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Powered byDAL-1基因的蛋白表达及其点突变（1810C&T/575Cys&Tyr）与非小细胞肺癌转移的关系--《广州医学院》2010年硕士论文
DAL-1基因的蛋白表达及其点突变（1810C&T/575Cys&Tyr）与非小细胞肺癌转移的关系
【摘要】：研究背景与目的
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,其中80%～85%为非小细胞肺癌(None Small Cell Lung Caneer,NSCLC)。侵袭和转移是导致NSCLC治疗失败及绝大多数患者死亡的主要原因,因而寻找肺癌侵袭和转移相关基因及其分子指标成为当前迫切需要解决的问题。
DAL-1(Differentially expressed in adenocarcinoma of the lung)是4.1家族成员之一,在NSCLC、乳腺癌和脑膜瘤中表达下调或缺失[1-4]。转染DAL-1至NSCLC和乳腺癌细胞株中使其重新表达,可抑制这些细胞增殖[1,5],表明DAL-1是一种肿瘤抑制基因。
免疫细胞化学方法显示DAL-1蛋白定位于细胞膜的胞质侧,主要集中在细胞间的连接处,呈“honeycomb”状分布[1]。Charboneau AL等[6]研究发现DAL-1表达可以增强乳腺癌细胞之间的连接。我们前期体外实验发现,沉默DAL-1蛋白表达可使NSCLC细胞侵袭和迁移能力增强[7]。由此推测,该基因表达缺失可能削弱细胞间的连接和黏附从而导致肿瘤细胞易于发生脱落和转移。本次实验我们拟通过对人肺癌组织中DAL-1蛋白表达进行检测,并与临床病理因素进行对比分析,进一步验证DAL-1表达与NSCLC转移的关系。
基因失活的机制包括基因缺失、突变等遗传学机制及DNA甲基化、染色质构象变化等表观遗传学机制。我们前期研究发现,DAL-1基因启动子甲基化是导致NSCLC细胞系和细胞株中DAL-1表达缺失的主要原因;但在部分DAL-1表达缺失的肿瘤细胞中,DAL-1基因启动子并没有出现甲基化[7],因此推测可能存在其他导致DAL-1表达缺失的原因。点突变是基因表达缺失的常见原因之一,目前研究认为DAL-1存在多个点突变位点,包括:1810 CT/575CysTyr,2166 CT/704ThrThr,2146 GT/716 AlaSer,2166 CT/722ThrThr等,其中1810 CT/575CysTyr突变发生频率较高,且为错义突变[8-10]。因此本研究通过对人体组织DAL-1基因1810CT/575CysTyr点突变的检测,分析其与DAL-1蛋白表达的关系,进一步探讨DAL-1蛋白表达缺失的原因。
一、免疫组化方法检测石蜡包埋的NSCLC组织167例(其中149例备有配对癌旁组织)的DAL-1蛋白表达,分析其与NSCLC临床病理因素的关系。数据采用χ2检验进行统计学分析。
二、提取204例NSCLC患者配对组织标本(石蜡包埋NSCLC组织和同一患者正常淋巴结组织)及112例NSCLC患者新鲜血液标本(共316例)基因组DNA,PCR-RFLP方法检测DAL-1基因1810 CT基因型,分析1810 CT点突变与DAL-1蛋白表达及NSCLC转移的关系。数据采用χ2检验进行统计学分析。
一、167例NSCLC组织中,DAL-1蛋白阳性表达97例(58.1%),阴性70例(41.9%)。其中149例NSCLC配对标本中,癌旁组织DAL-1阳性表达135例(90.6%),阴性14例(9.4%);癌组织DAL-1阳性表达87例(58.4%),阴性62例(41.6%);NSCLC癌组织DAL-1阳性表达率显著低于癌旁组织(p0.05)。
二、167例NSCLC组织中,DAL-1蛋白表达阳性率在肿瘤最大直径≤3cm组(47/66)显著高于肿瘤最大直径3cm组(50/101()p0.01),未发生转移组(64/78)显著高于转移组(33/89()p0.000),Ⅰ期、Ⅱ期(67/91)显著高于Ⅲ期、Ⅳ期(30/76)(p0.000)。其中148例腺癌和鳞癌DAL-1蛋白表达阳性率高、中分化组(63/93)显著高于低分化组(27/55)(p0.005)。
三、316例NSCLC患者DAL-1 1810 CT基因型分布:野生型基因型TT293例(92.7%),突变型基因型23例,突变率为4.1%。其中CT20例(6.3%),CC3例(0.9%)。204例NSCLC患者正常淋巴结组织与其NSCLC组织配对资料共408个标本基因型检测结果表明:各例NSCLC肿瘤组织和相应正常淋巴结组织基因型完全一致。
四、167例NSCLC组织中,发生DAL-1 1810 CT点突变者13例。13例发生点突变患者的癌组织中DAL-1蛋白阳性表达5例,阴性8例;相应的癌旁组织DAL-1蛋白阳性表达7例,阴性5例,1例无配对癌旁组织。5例点突变患者癌组织DAL-1蛋白虽阳性表达,但均发生转移。提示DAL-1 1810 CT点突变可能削弱DAL-1对肿瘤转移的抑制作用。
五、在316例标本中,突变的23例中17例发生转移,6例未发生转移;在293例野生型的标本中,149例发生转移,144例未发生转移,NSCLC转移在DAL-1突变型与野生型组间差异有统计学意义(p0.025)。提示DAL-1 1810 CT点突变可能导致NSCLC更容易发生转移。
六、分析经免疫组化方法检测蛋白表达的167例NSCLC组织DAL-1 1810 CT点突变与肿瘤临床病理因素关系发现,DAL-1 1810 CT点突变基因型分布频率在肿瘤最大直径≤3cm组(6/66)与肿瘤最大直径3cm组(7/101),Ⅰ期、Ⅱ期组(8/91)与Ⅲ期、Ⅳ期组(5/76),组间无显著性差异(P0.05)。DAL-1 1810 CT点突变基因型分布频率在转移组(11/89)与无转移组(2/78)间有显著性差异(P0.025)
一、人NSCLC肿瘤组织存在DAL-1蛋白表达降低、缺失现象。
二、NSCLC转移组的DAL-1蛋白表达阳性率显著低于未转移组,提示DAL-1蛋白表达降低、缺失可能与NSCLC转移有关。
三、人NSCLC组织中DAL-1 1810 CT突变率为4.1%。DAL-1 1810 CT点突变不是导致DAL-1蛋白表达降低、缺失的主要原因。DAL-1 1810 CT点突变可能与NSCLC转移有关,尚需用基因定点突变技术进一步证实。
【关键词】：
【学位授予单位】：广州医学院【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2010【分类号】：R734.2【目录】：
主要英文缩略语3-4中文摘要4-7英文摘要7-11前言11-15第一部分 DAL-1 基因蛋白表达的检测15-19 一、材料15-16 二、方法16-17 三、结果17-19第二部分 DAL-1 基因点突变（1810 C>T/575CYS>TYR）的检测19-29 一、材料19-20 二、方法20-23 三、结果23-29讨论29-34结论34-35参考文献35-38附图38-40综述40-47 参考文献44-47致谢47-48
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【参考文献】
中国期刊全文数据库
杨玲,李连弟,陈育德,Donald Maxwell P[J];中国肺癌杂志;2005年04期
中国博士学位论文全文数据库
徐若冰;[D];南方医科大学;2008年
【共引文献】
中国期刊全文数据库
王明艳,许冬青,徐力,张旭,赵凤鸣,姜海英;[J];癌变.畸变.突变;2003年04期
周逢仓,金明;[J];安徽卫生职业技术学院学报;2003年01期
范如英,李世荣,武子涛,吴霞,晨智敏;[J];癌症;2002年07期
吴武军;曾健;陆云飞;蒋伟哲;陈玲;潘承恩;;[J];癌症;2005年12期
周南;翁姗姗;李龙芸;;[J];癌症进展;2011年01期
管慧;李龙芸;王孟昭;王树兰;韩如冰;钟巍;冉然;周京伟;郑直;;[J];癌症进展;2011年05期
何丽亚;王俊和;张凤;朱芳兵;杨艳丽;;[J];蚌埠医学院学报;2009年10期
曾小明;;[J];北方药学;2011年05期
许亚丽;胡扬;何子红;李燕春;郝鑫;;[J];北京体育大学学报;2011年07期
王志成;刘淑春;李鹏武;康顺爱;梁硕;赵刚;龚守良;;[J];吉林大学学报(医学版);2009年04期
中国重要会议论文全文数据库
陈群;谢强;石琴;林江平;王成辉;陈巧林;黄新辉;李宇君;李育宏;王琳;;[A];第七届全国癌症康复与姑息医学大会大会论文集和专题讲座[C];2011年
李德云;陈琦;梁小冬;吴少芳;陈国荣;陈惠娟;吴兆伦;周伴群;;[A];第八届粤港澳台预防医学学术交流会议论文汇编[C];2008年
钟杨生;徐秋云;林健荣;王叶元;范兰芬;;[A];中国蚕学会第六届青年学术研讨会论文集（2）[C];2009年
于景翠;乔远东;郑立红;黄小义;卜晓波;刘改云;张微;李明;;[A];北方遗传资源的保护与利用研讨会论文汇编[C];2010年
李春香;徐朝阳;吕丹;姜君;徐长军;傅松滨;白静;;[A];北方遗传资源的保护与利用研讨会论文汇编[C];2010年
张继平;林爱华;李蜀光;文凤妮;姚晖;谢伟贤;王志彬;李齐欢;;[A];第六次全国中西医结合中青年学术研讨会论文集[C];2008年
邢松丽;刘凯;罗小光;;[A];2011年全国中医美容学术年会暨贵州省医学美学与美容学、激光医学分会学术年会论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库
刘小倩;[D];山东大学;2010年
赵英浩;[D];吉林大学;2011年
王尧;[D];吉林大学;2011年
李男男;[D];吉林大学;2011年
柴小姝;[D];广州中医药大学;2011年
张武;[D];浙江大学;2011年
于静;[D];中国中医科学院;2011年
赵文红;[D];南昌大学;2011年
储海虹;[D];苏州大学;2011年
贾慧;[D];山东大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库
穆原;[D];南京医科大学;2009年
夏文颖;[D];南京医科大学;2010年
张华杰;[D];郑州大学;2010年
时晓芳;[D];郑州大学;2010年
马琦;[D];新疆医科大学;2010年
谭秋芬;[D];石河子大学;2010年
杨勇;[D];安徽医科大学;2010年
李道静;[D];沈阳大学;2011年
吕鹏;[D];广西医科大学;2011年
韦力嘉;[D];广西医科大学;2011年
【二级参考文献】
中国期刊全文数据库
仇容,陈增良;[J];国外医学(肿瘤学分册);2004年09期
应万涛,钱小红;[J];军事医学科学院院刊;2000年02期
胡晓燕,周严,袁建刚,强伯勤;[J];生物化学与生物物理进展;2001年03期
聂忠清;吴永刚;蒙建洲;;[J];生命科学;2006年01期
郑丹;刘彬彬;刘银坤;;[J];世界华人消化杂志;2007年24期
马骧,王宏光,尹宗柱;[J];新消化病学杂志;1996年12期
梁婧;李岩;;[J];中国癌症杂志;2006年01期
李连弟,鲁凤珠,张思维,牧人,孙秀娣,皇甫小梅,孙杰,周有尚,欧阳宁慧,饶克勤,陈育德,孙爱明,薛志福,夏毅;[J];中华肿瘤杂志;1997年01期
李连弟,张思维,鲁凤珠,牧人,孙秀娣,皇甫小梅,孙杰,周有尚,夏毅,戴旭东,饶克勤,陈育德,孙爱明,薛志福;[J];中华肿瘤杂志;1997年05期
周锐,陈平;[J];中国现代医学杂志;2004年01期
【相似文献】
中国期刊全文数据库
谢秉煦;;[J];国外医学.内科学分册;1976年08期
江庆平;;[J];国外医学情报;1985年17期
郑玉琰,陈达庄,许宏乾,孙昆良,高岩;[J];中华放射肿瘤学杂志;1987年01期
白振明;[J];国外医学.临床放射学分册;1991年01期
赵家美;廖美琳;徐扣凤;;[J];实用肿瘤杂志;1993年04期
傅深，蒋国梁，王丽娟，钱浩，叶明，傅晓龙，赵森，何少琴，刘泰福;[J];中华肿瘤杂志;1994年04期
相洪琴;;[J];国外医学情报;1995年08期
刘树旗，孙树岚，张建军;[J];肿瘤;1996年S2期
陈玉蓉，廖美琳，赵家美，王慧敏，阎文晰;[J];肿瘤;1996年S2期
张应潮，付彬玉，王谊，王华明，于晴，陈益;[J];肿瘤;1996年S2期
中国重要会议论文全文数据库
赵妍妍;周红;;[A];第十届全国化疗药理暨抗感染药理高峰论坛资料汇编[C];2010年
王明钊;魏煜程;沈毅;;[A];中华医学会第六次全国胸心血管外科学术会议论文集（胸外科分册）[C];2006年
魏来;谭文勇;罗成刚;;[A];第二届湖北省肿瘤靶向治疗学术会议论文选[C];2007年
张开贤;李苓;邢超;张开国;袁倩倩;郝崇礼;满其荣;王伟;杨森;;[A];中国(第七届)肿瘤微创治疗学术大会暨世界影像导引下肿瘤微创治疗学会成立筹备大会论文汇编[C];2011年
刘鉴峰;刘金剑;褚丽萍;段亚君;冯丽娜;杨翠红;孔德领;;[A];天津市生物医学工程学会第30次学术年会暨生物医学工程前沿科学研讨会论文集[C];2010年
张慰慈;魏海明;田志刚;;[A];第九届全国肿瘤生物治疗学术会议论文集[C];2006年
李彦鹏;韩星敏;谢新立;;[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年
徐丽;张振;赵子龙;朱海珍;谭蔚泓;方晓红;;[A];中国化学会第28届学术年会第3分会场摘要集[C];2012年
严丹芳;严森祥;杨劲松;孙晓丽;刘俊青;;[A];2009年浙江省放射肿瘤治疗学学术年会论文汇编[C];2009年
郭金栋;吕长兴;王家明;刘俊;李洪选;王常禄;高兰婷;赵蕾;;[A];中华医学会放射肿瘤治疗学分会六届二次暨中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会二届二次学术会议论文集[C];2009年
中国重要报纸全文数据库
张文天;[N];科技日报;2009年
记者高新军;[N];中国中医药报;2009年
陈列欢;[N];医药经济报;2004年
郭锦;[N];健康报;2011年
记者 刘肖勇;[N];广东科技报;2009年
天津市肿瘤医院放疗科
袁智勇　赵路军;[N];健康报;2010年
徐超;[N];科技日报;2009年
王伦;[N];中国医药报;2009年
首都医科大学肺癌诊疗中心主任 支修益;[N];保健时报;2009年
毅超;[N];广东科技报;2000年
中国博士学位论文全文数据库
蒋虹;[D];第二军医大学;2004年
王秀问;[D];山东大学;2009年
邢力刚;[D];天津医科大学;2004年
杨志强;[D];中国医科大学;2010年
杨宏丽;[D];北京中医药大学;2005年
王苏;[D];第二军医大学;2011年
高禹舜;[D];北京协和医学院;2011年
臧东钰;[D];中国医科大学;2010年
赵晋波;[D];第四军医大学;2010年
谭晓刚;[D];中国协和医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库
张志坤;[D];中国医科大学;2003年
赵春雷;[D];天津医科大学;2004年
汤燕明;[D];中国医科大学;2010年
海燕;[D];浙江大学;2011年
崔爽爽;[D];中国协和医科大学;2010年
齐大亮;[D];天津医科大学;2010年
余美剑;[D];南昌大学;2010年
范龙方;[D];浙江大学;2011年
陈源;[D];广西医科大学;2011年
董昕;[D];中国医科大学;2003年
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可以采用中医的活血化瘀。如果是恶性的可能不好办，万不得已还得手术如果是良性的，消徴散结的方法让肿瘤缩小
不能手术，可以采用放化疗，中医药治疗，生物免疫治疗。介入治疗，靶向治疗等，具体的治疗方案还要依据患者的具体病情而定
对于不能手术的病人，可以通过在肺部做精确放疗的方式来控制肺部局部肿瘤的生长。放疗后再适当配合化疗、中医等治疗方法，控制肿瘤的效果会更好。
手术是最直接有效的方法。如果不能手术，可以放疗、化疗、中药治疗等。
建议采用中药治疗。
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