为什么吗啡的镇痛作用机制耐受要用最大镇痛效应百分比计算

手术截断小鼠尾末端诱发的痛觉过敏和吗啡镇痛效应(英文)
PeriPheral tissue and/or nerve injury often eause Per-sistent nocieePtion in anlnlals and ehronie Pain in humanswhich last for an extended Period of time afier the injury,from days to months[’一6].Both hyPeralgesia(enhaneedre-sponse to noxious stimuli and increase in intensity of Pain)and allodynia(Pain indueed by non一noxious stimuli)areassociated with persistent nocieePtiol岁Pain阵6].Centra』long-ternl Plastieity after ...&
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瘦素(leptin)是一种主要由脂肪组织分泌的分子量为16 k D的激素,随血循环到达全身各系统发挥重要的生理及病理生理作用。近年,有研究证实,瘦素与神经损伤引起的痛行为有关[1]。我们观察到,瘦素可通过激活信号转导子与转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)通路和NMDA受体介导大鼠吗啡(morphine,Mor)镇痛耐受[2]。但是,瘦素在大鼠吗啡镇痛耐受中的作用机制是复杂的,可能还涉及其他的下游信号分子。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-Akt(也被称为蛋白激酶B)通路是瘦素介导的食物摄取快速作用的必需通路[3]。值得注意的是,吗啡受体与吗啡对Akt有明显的调节作用,例如吗啡通过激活Akt引起体外培养的小胶质细胞增殖[4]。但是Akt是否参与瘦素介导的吗啡镇痛耐受尚未明了。近年来...&
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0引言腹部手术后疼痛属正常现象,但过度疼痛可能会加剧患者的焦虑、不安、紧张等情绪,患者可因疼痛惧怕咳嗽,不敢用力呼吸,而错过早期功能锻炼机会,最终引发术后肺不张、感染等并发症,不利于术后康复。因此,必须确保良好的术后镇痛效果,才能促进患者术后康复。传统的镇痛药物,其药物血药浓度较难控制,存在需要反复给药的局限性,难以确保良好的术后镇痛效果。随着细胞包蔽技术的不断发展,吗啡等阿片类药物与红细胞相结合,改善药物动力学指标,可有效延长药物半衰期,保持稳定的镇痛效果[1]。为了分析老年患者腹部手术后采用红细胞包蔽吗啡镇痛的疗效及药物动力学影响,本院将收治的老年腹部手术患者分为观察组与对照组,分别采取红细胞包蔽吗啡技术(RBC-M)镇痛与单次吗啡注射镇痛,现将结果报道如下。1资料与方法1.1一般资料。收集2013年10月到2014年10月本院收治的60例全麻下老年腹部手术患者临床资料,按照不同的镇痛方式,分为观察组30例、对照组30例。观...&
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075000)产后尿潴留(postpartum urinary retention,PUR)是经阴道分娩及剖宫产术后常见的并发症,发病率为1.7%~17.9%[1]。怀孕期间生理的变化、传导阻滞麻醉、器具分娩、会阴损伤、初产妇、产程延长是PUR的常见原因[2]。剖宫产手术与麻醉使产后膀胱的功能发生复杂的改变,使产后尿潴留发生的可能性增大,故不能忽视剖宫产术对PUR的影响[3]。本研究旨在探讨剖宫产PUR的发病率,并分析产妇的产科情况,以确定剖宫产术后尿潴留的危险因素。1对象与方法1.1对象选择2010年1月至2015年12月在青岛大学附属医院妇科有完整产前检查及分娩史的孕产妇793例。剖宫产指征为:子宫瘢痕、胎位异常、前置胎盘、胎盘早剥、头盆不称、多胎妊娠、胎心异常等。排除产程中剖宫产及存在先兆子痫、凝血异常、泌尿系疾病、心肝肾疾病的产妇。本研究经青岛大学附属医院医学伦理委员会批准,患者均签署知情同意书。1.2方法产妇在剖宫产术...&
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吗啡是目前治疗中重度疼痛使用最广泛的镇痛药,但其镇痛效果在不同个体之间具有很大差异。上世纪九十年代就有文献报道不同患者个体术后镇痛时对吗啡的需求量明显不同[1],有的患者使用吗啡甚至没有镇痛效果,一项122例口服吗啡治疗癌痛的临床实验发现对吗啡镇痛不敏感的患者比例高达11.5%[2]。吗啡长期使用会导致镇痛效果降低,即产生耐受,个体间对吗啡镇痛产生耐受的几率和程度也存在较大差异,一些患者使用吗啡镇痛时,随着病程迁延和疼痛的增加吗啡用量也快速增加,而另一些患者在稳定的吗啡用量下持续数月还能得到充分的疼痛缓解[3]。此外,种族差异对吗啡镇痛效果也有较大影响[4]。这些研究结果都提示遗传因素在吗啡镇痛的个体差异产生中起到重要影响,因此,理清基因变异性与吗啡镇痛效果的关系将对改善吗啡使用和推进疼痛个体化治疗起到关键的作用。遗传基因通过控制蛋白质编码从药代动力学和药效动力学两方面对吗啡镇痛产生影响,影响吗啡药代动力学的蛋白包括参与吗啡吸收...&
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洋金花对吗啡镇痛作用耐受性的影响刘振明①陈萍①衣秀义①冉玫①提要用小鼠热板法研究了洋金花对吗啡镇痛作用耐受性的影响。洋金花能明显阻止连续应用吗啡出现的镇痛作用耐受性的发展,恢复小鼠对吗啡镇痛作用的敏感性。表明洋金花对阿片类物质成疒隐可能具有较好的治疗作用。关键词洋金花吗啡成疒隐镇痛洋金花是“中药麻醉”的主药,主要成分为东莨菪碱。其对吗啡的镇痛作用的影响有3种观点[1]:加强吗啡镇痛;拮抗吗啡镇痛;无明显影响。上述报道均是在单次应用吗啡后观察东莨菪碱对吗啡镇痛作用的影响。连续应用吗啡后其镇痛作用出现明显的耐受性。东莨菪碱对吗啡镇痛作用的耐受性有何影响尚未见报道。本文用小鼠热板法对此问题进行了研究。1材料洋金花:购于济南市药材站,按常规方法制备水煎剂,临用时调整到适当浓度。盐酸吗啡:沈阳第一制药厂产,批号940505,临用时用生理盐水配制成所需浓度,药物浓度以盐酸盐计算。动物:雌性昆明种小白鼠,体重18±1g,由本所动物中心提供。附...&
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吗啡耐受大鼠和正常大鼠对不同剂量吗啡反应的比较。正常大鼠的吗啡剂量为:0.1mg/ 0.3mg/ 1mg/ 3mg/ 10mg/kg吗啡耐受大鼠的吗啡剂量为: 1mg/ 3mg/ 10mg/ 30mg/ 100mg/kg应该用什么方法来检验吗啡的作用在吗啡耐受大鼠和正常大鼠不同呢?多谢了!!
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仅就您给的数据看来, 剂量似乎是成比例递增.可以对数转换一下数据, 而后进行统计比较.如何比较, 要看您的实验设计和样本量.
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fyzzz 编辑于
你的具体实验设计是怎样的?是两组大鼠,还是10组大鼠?还有你要检测的指标是什么,是连续变量,还是分类的变量?你要提供这些资料啊
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实验动物分为两组:安慰剂组(n=6)和吗啡组(n=8, 吗啡片剂皮下包埋),观察指标为甩尾反射的潜伏期。不同剂量的吗啡会不同程度的延长甩尾反射的潜伏期。每只大鼠给予不同剂量的吗啡并测量甩尾反射的潜伏期。数据为最大效应百分比:(观测值-基础值)/(最大值-基础值)%。对数转换横坐标后拟合出量效曲线。我的问题是该用什么方法检验吗啡的镇痛效应在不同组动物间是否有显著差别。这只是实验的第一步,以后会观察给予不同药物是否会影响吗啡耐受的形成。谢谢两位!还请指点!
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关于丁香园脊髓缝隙连接蛋白-30在大鼠吗啡耐受形成中的作用--《第二军医大学》2015年硕士论文
脊髓缝隙连接蛋白-30在大鼠吗啡耐受形成中的作用
【摘要】:目的观察鞘内注射针对脊髓缝隙连接蛋白-30(CX-30)的小干扰RNA(siRNA)对正常大鼠吗啡耐受形成的影响及相关的分子机制。方法选取48只雄性Sprague Dawley大鼠,体重区间180-220 g,随机分成4组(n=12):空白对照组(Ⅰ组)、吗啡耐受组(Ⅱ组)、错配si RNA对照组(Ⅲ组)、CX-30 si RNA处理组(Ⅳ组),所有大鼠鞘内置管,恢复后鞘内注射利多卡因确定导管位置并记为第0天。第1天8:00-10:00,在安静的室内环境下检测四组大鼠的热刺激缩足反应基础潜伏期(PWTL)记为P1,随后背部皮下注射吗啡5 mg/kg,30 min后再次检测PWTL,并记为P2,计算吗啡30 min的最大可能镇痛效应百分比%MPE。第2-8天8:30,Ⅰ、Ⅱ组鞘内注射DPEC溶剂15μl,Ⅲ组鞘内注射错配si RNA 15μl,Ⅳ组鞘内注射CX-30si RNA 15μl;9:00及17:00Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组背部皮下注射吗啡10 mg/kg,Ⅰ组注射等量生理盐水。第9天行为学测试计算%MPE,方法同第1天。随后处死大鼠取L4-L6段脊髓采用Western blot法检测CX-30、ERK及p-ERK蛋白的表达,免疫荧光染色检测脊髓背根神经节及背角GFAP的表达。结果第9天,四组大鼠P1值无显著统计学差异(P0.05);但其余三组与Ⅰ组大鼠比较,P2值及%MPE值显著降低(P0.05);其中Ⅲ组与Ⅱ组大鼠比较,P2值及%MPE值无显著统计学差异(P0.05);而Ⅳ组与Ⅱ组大鼠比较,P2值及%MPE值显著升高(P0.05)。2.免疫印迹结果显示:四组大鼠脊髓内总ERK表达量无显著统计学差异(P0.05);但其余三组与Ⅰ组大鼠比较,p-ERK及CX30表达量显著升高(P0.05);其中Ⅲ组与Ⅱ组大鼠比较,p-ERK及CX 30的表达量无显著统计学差异(P0.05);而Ⅳ组与Ⅱ组大鼠比较,p-ERK及CX 30的表达量显著降低(P0.05)。3.免疫荧光结果显示:其余三组与Ⅰ组大鼠比较,脊髓内GFAP表达量较高(P0.05);其中Ⅱ组与Ⅲ组大鼠GFAP表达最多,比较无显著统计学差异(P0.05);而Ⅳ组与Ⅱ组大鼠比较,GFAP表达量较少(P0.05)。结论鞘内注射针对脊髓CX-30的siRNA可以部分缓解正常大鼠吗啡耐受的形成,其机制可能与抑制脊髓背根神经节及背角星形胶质细胞之间CX30的表达,ERK磷酸化的下调,抑制星形胶质细胞的激活有关。
【学位授予单位】:第二军医大学【学位级别】:硕士【学位授予年份】:2015【分类号】:R614
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400-819-9993鞘内注射重组大鼠白细胞介素18对大鼠吗啡耐受形成的影响
目的 评价鞘内注射重组大鼠白细胞介素18(rrIL-18)对大鼠吗啡耐受形成的影响.方法 清洁级健康雄性SD大鼠,体重150~ 180 g,鞘内置管成功后,采用随机数字表法,将其分为4组(n=12),Ⅰ组鞘内注射PBS溶液20μl,Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组分别鞘内注射20μl含rrIL-18 0.2、2.0、10.0μg的PBS溶液,1次/d,连续7d.分别在鞘内给药前1d和给药后第8、10、12天,尾静脉注射吗啡4mg/kg,吗啡注射前及注射后45 min时测定辐射热缩爪潜伏期,计算吗啡的最大可能镇痛效应百分比,第12天行为学测试结束后处死动物,取脊髓腰膨大,采用免疫荧光染色法测定脊髓星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白的表达,采用Western blot法检测磷酸化细胞外信号调节激酶42/44(p-ERK42/44)的表达.结果 与Ⅰ组比较,Ⅲ组和Ⅳ组第8、10、12天基础辐射热缩爪潜伏期缩短,最大可能镇痛效应百分比降低,第12天脊髓胶质纤维酸性蛋白和p-ERK42/44表达上调(P<0.05).结论 大鼠鞘内连续注射7 d rrIL-18 2.0、10.0μg可促进吗啡耐受形成,可能与活化脊髓星形胶质细胞有关.
作者单位:
ISTICPKUCSCDCA
栏目名称:
疼痛诊疗与研究
10.3760/cma.j.issn.13.02.004
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