原料药生产GMP流程_百度文库
两大类热门资源免费畅读
续费一年阅读会员，立省24元！
原料药生产GMP流程
上传于|0|0|暂无简介
阅读已结束，如果下载本文需要使用1下载券
想免费下载本文？
定制HR最喜欢的简历
下载文档到电脑，查找使用更方便
还剩1页未读，继续阅读
定制HR最喜欢的简历
你可能喜欢小药丸734粒
阅读：823回复：11
关于混批的问题
发布于： 17:32
请教大家一个很弱的问题：原料药生产混批的要求，就是什么情况下可以混批，而混批中间体和最终产品又各有什么不同要求吗？
小药丸798粒
发布于： 21:08
没怎么做过原料药。但有一点是确定的，那就是，混批前所有的亚批中间体都必须是合格的，不能将不合格的产品与合格的产品混合使其中的检验指标符合要求。比如：如果某项杂质的指标是1.0%，而其中某一批中间产品的杂质含量是1.1%，而其他几批的杂质含量是0.8，数据上说混合后就可以低于1.0%，但在GMP中是不允许的。
小药丸760粒
发布于： 23:20
同意楼上，并且添加个人观点：混批应该保证产品质量的均一性，并且认为，混批中间体和混批最终产品，在操作上是没有什么区别的。中间体有时候就是你的最终产品嘛。
小药丸761粒
发布于： 09:01
是啊！不合格的不能混，但是，一些企业还是把不合格的和合格的中间体混批．如果某项杂质的指标是1.0%，而其中某一批中间产品的杂质含量是1.1%，而其他几批的杂质含量是0.8，数据上说混合后就可以低于1.0%，就这么做了
小药丸790粒
发布于： 09:47
4#说的确实是好多公司的做法。现实就是这样。但是要是混小批量还可以，要是批量大一点。一批合格混一批不合格的，最终导致这个混批不合格，那就惨了，货不能及时交，或者混合后指标在边缘线上，交到客户手里，低于边缘线。呵呵，这样的事情多发生几次，估计老板也会怕的。他应该会想：“早知道，先单独把不合格那批单独返工或者重新加工一下算了&”
小药丸818粒
发布于： 14:21
混批前，各待混合物料必须是合格的、同一个物料（不同的物料不能算混批），无论是中间体还是最终成品。另外，需要明确各待混合物料的批次、批量，便于追踪。最终成品的生产日期由待混合物料中生产日期最早的为准。
小药丸756粒
发布于： 09:32
谢谢各位大侠的赐教，学到不少
小药丸798粒
发布于： 14:37
虽说不怎么懂，学习了额
小药丸818粒
发布于： 15:52
都合格的可以混批，但是必须做质量稳定验证、质量均一验证。
小药丸738粒
发布于： 22:22
看了回贴是一种美德
小药丸777粒
发布于： 10:08
混批的每小批产品必须是经过同一生产工艺生产的合格的产品
小药丸778粒
发布于： 10:14
学习了，谢谢
您需要登录后才可以回帖，&或者&
Powered by关注今日：0 | 主题：64027
微信扫一扫
扫一扫，下载丁香园 App
即送15丁当
【求助】原料药生产过程中的混批-这算是混批吗？
页码直达：
这个帖子发布于3年零74天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
有两个问题想请教一下，1. 我们现在有5个发酵罐，发酵完成之后进入过滤、脱色工序。 比如，1号发酵罐发酵完成之后进入过滤工序，在1号发酵罐过滤50%的时候，2号发酵罐也放料进入同一个过滤设备，同样3号、4号、5号，如此反复循环，这样算是混批吗？2. 我们有25个结晶罐，结晶完成之后，依次进入同一台分离机进行分离。比如1号结晶罐结晶完成之后，进入分离机分离，在分离了约70%的时候，2号结晶罐的物料开始进入同一台分离机，这样算是混批吗？如果算是混批的话，应该怎样选择中控合适呢？谁解决过类似的问题，能解答一下吗？先谢谢了！
不知道邀请谁？试试他们
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
7. Q. If you combine two crystallized batches for drying, do you have to test the wetmaterial against the full specification?问：如果你将两批经过结晶处理的批次合并来干燥，你需要对湿料进行全测试吗？The answer is, no. You don't have to test it against the full specification. You need to use yourknowledge of the history of the product. Where have you historically had problems with failing?For most compounds you would typically look at impurities rather than the full specification.But you need to make an evaluation for each process based on your data. If you don't havehistory, if you're just starting up a process, what should you do? The same, start with looking atthe impurities in each batch.答：答案是，“不需要！” 你不需要进行全测试。你可以根据你的历史经验来处理。你以前问题出在哪里？对于大多数化合物来说，你一般是检测你的杂质而不是全测试。但是你必须根据你的数据来评估每一个工艺。如果你没有历史数据，如果你刚刚开始一个工艺，你要怎么做？一样，检测每批的杂质情况。这是Q7a 专家问答中的一个问题。有人能以实例说明一下吗？
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
ceq518 1、2都先应该看贵公司的质量体系文件
产品批号怎么定义，是一个罐子一次性发酵作为一个批号，还是5个罐子一次性发酵处理作为一个批号；如果是5个罐子一次性处理的产品集中作为一个批来定义，就应该考虑质量均一性及取样代表性的问题。如果公司该产品生产历史很长，可以回顾实际情况进行工艺质量控制。2、一般这种情况可能会涉及总混工艺，实际生产是否需要进行，可以视工艺验证时取样情况来定。 您好！谢谢您的回复！现在的质量体系文件中还没有规定，现在正在修订中，遇到了这个问题，所以问一下。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
24. 问题：Section 8.4 implies that combining several lots of an Intermediate for furtherprocessing is not blending, and therefore the individual lots need not be tested forconformance to specifications. Would this hold true for fermentation processes whereseveral lots are harvested and pooled for purification? Does only the pool need to betested, or must we still we test each harvest to ensure that they are not blending intocompliance?回答：Typically, each one of the batches is tested prior to putting it into the pool. It also can dependon the nature of the process and use of the Intermediate. If you are talking about Intermediatesthat are going to be prepared, and then blended after a period of storage, that might lead youto a test and pool control system. But, if you are running multiple aliquots of a harvest across apurification column sequentially within a small period of time, and then pooling all of thesealiquots, individual testing of aliquots that may not require individual testing of each aliquot. But,it might also be a good idea to have a look at each of the individual aliquots, at least once or so,to make sure that they're more or less the same. But, that would not require individual testingand confirmation each time.One of the issues that you get into, and this sort of drifts over into the filing issue, is whatdefines a lot or batch. Certainly, if you've got a fermentation process that is relatively short,and you can do three in a week and then pool them. This might however be different than, say,one of the batch re-feed systems that goes on for up to six months. The batch dynamic isgoing to be different, and how you would test and how you would characterize each individualharvest as opposed to each individual &pool& might be different.谁能解释一下ICHQ7a 专家问答里的这一问题？
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
期待有经验的战友解答！谢谢了！
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
ygfyzy 先要明白“批”的概念，才能明白什么是“混批”。版主您好！
批的核心理念应该是均一性，划分批次的目的也是为了取样的代表性。这是我对“批”的理解。但在具体的运用过程中，遇到了问题。如果版主见过类似的工艺或有过处理这方面的经验，还请赐教，谢谢！
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
ygfyzy 先要明白“批”的概念，才能明白什么是“混批”。另外，在本论坛中浏览的时候，看到以前的一篇帖子，和我的问题相似，但当时没有讨论出答案。我也试着在论坛上联系了当时发帖的楼主，目前还没有得到回复。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
ygfyzy 那么，哪个工序决定这个“均一性”呢？版主您好，这是以前帖子上的一个问题，您能帮忙解答一下吗？我公司生产一种原料药，正常来说单批产量（同一个结晶罐）只有500kg，可是出口的产品一定要1000kg，为了不增加检验成本，我们像在中间体时，如离心后将其合并在一个双锥中干燥，对于离心后的湿品我们只检测水分（干燥失重），只要合格就共同投入到双锥中。这样国外的检察官能不能接受？
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
ygfyzy 这就是2lots→1bacth，只要证明混合均匀就ok。谢谢您的回复。 我们的生产是连续的，即分离得到的湿品直接进入流化床干燥系统了。相当于有一部分料重叠了（约30%）。所以还不存在混合均匀的问题。看看ICHQ7a 里的一个问题问：如果你将两批经过结晶处理的批次合并来干燥，你需要对湿料进行全测试吗？答：答案是，“不需要！” 你不需要进行全测试。你可以根据你的历史经验来处理。你以前问题出在哪里？对于大多数化合物来说，你一般是检测你的杂质而不是全测试。但是你必须根据你的数据来评估每一个工艺。如果你没有历史数据，如果你刚刚开始一个工艺，你要怎么做？一样，检测每批的杂质情况。我认为答案里给出了两个内容：1. 工艺刚刚开始，也可以是在工艺验证的时候，每一个结晶罐中的物料分离得到的湿品做全项检测（这里的全项检测我认为是除残留溶剂外的其他项目，因为干燥的话，只能除去残留溶剂，不能除去其他杂质了）。2. 正常商业化生产期间，不需要做全项检测，但需要对杂质进行检测。也就是，每一个结晶罐中的物料分离得到的湿品做杂质检测。具体做哪些杂质，这个需要进行一下评估。但这样还是不能解决我们的问题，因为我们在还没有取到第二个结晶罐物料分离得到的湿品前，这些湿品已经与第一个结晶罐物料分离得到的湿品重叠（混合）了。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
ygfyzy 就是两料液进入同一结晶罐结晶，是这样吗？不是这样版主，是两个结晶罐中结晶完成的物料，依次进入同一台分离机，但是第一个结晶罐中的物料还没有分离完成时（分离了约70%时），第二个结晶罐中的物料就进入分离机了。这样就重叠了。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
也不是。为了连续生产，所以不等着分离完上一结晶罐中的物料，就把下一结晶罐中的物料放下来了。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
有谁还能参与进来，讨论一下？
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
luckiss 面临同样的问题最近为了双锥干燥设备的混合性能验证而头痛。工艺条件稳定的情况下，两次结晶形成的湿品在内在质量上的差异很小，如何选择证实其混合均匀的指标？已经形成的验证文件里，把含量作为主要检验指标，我觉得检测误差就要高于实际待混合物料的内在差异。干燥是双锥混合干燥机的主要目的，同一次离心而得到的湿品里根据滤饼位置不同溶剂含量也不同，因此我主张将一次离心得到的湿品视为不均匀的，同一次结晶不同车次离心及不同次结晶多次离心所得的湿品虽然存在很多差异性，但主要的不均匀项目应当是溶剂含量（干燥失重），当最终各点样品的干燥失重得到确认后，混合效果应当被认为是充分的。起初我们文件中规定最终批的形成以双锥一次干燥所得的产品为一批，不把多次结晶所得的湿品混合干燥视为混批，但由于争论比较激烈，最后决定湿品加测一个含量指标，应对检查员可能提出的质疑。版主您好，谢谢您的回复！从您的回复里可以看出，没有把不同结晶罐结晶的物料分离得到的湿品混合当做混批来处理，但是在不同结晶罐分离得到的湿品混合前，检测了一个含量指标。不知道我理解的对吗？看了您的回复以后，我觉得一个含量和一个最主要的杂质可能更好一些。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
njwsx 这个帖子讨论的比较深入，大家可以看看。谢谢您的回复，讨论的确实比较深入。
微信扫一扫
广告宣传推广
政治敏感、违法虚假信息
恶意灌水、重复发帖
违规侵权、站友争执
附件异常、链接失效
关于丁香园