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求教用HPLC法测血药浓度做药时曲线，线性范围应该怎样确定？
做小鼠体内厄洛替尼药动学研究，参考文献很少，不了解浓度变化大致在什么范围，看文献上说标准曲线的浓度范围是先配一个标准浓度，然后其他浓度就是它的50%——150%（好像是这个，记不太清了。。。）一共取7个左右的点。这里所说的标准浓度是怎么回事？怎样确定的？
另外线性范围的最下限要高于定量限，可是我做药时曲线的话吸收相最开始和消除相最末一两个点的浓度可能就很低，而且一条药时曲线浓度跨度那么大，有没有可能不在线性范围内？这样的话应该怎么办呢？
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【答案】应助回帖
★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ 感谢参与，应助指数 +1karl2100: 金币+2, 多谢指教！
23:47:19饺子813: 金币+20, ★★★很有帮助, 谢谢！
1.表示没听说过标准浓度这个说法；
2.大概范围你不确定就去试；
3.测不到起始点或末端就想办法改进，或者检测方法不合理，如果数据够用没有也未尝不可；
4.标曲跨度在两个数量级很正常，当然也有可能不在线性内，那就稀释样品或两条标曲
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我记得这里原来有帖子讨论过这个问题
我的看法是：药动学标曲线性范围的下限是仪器的定量限，上限则要取两只动物来预试，据其所能到达的最高血药浓度来定。
至于什么标准浓度，从没听说过，谁能解释一下？
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【答案】应助回帖
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引用回帖:: Originally posted by kkbyb at
1.表示没听说过标准浓度这个说法；
2.大概范围你不确定就去试；
3.测不到起始点或末端就想办法改进，或者检测方法不合理，如果数据够用没有也未尝不可；
4.标曲跨度在两个数量级很正常，当然也有可能不在线性内， ... 正解，楼主好好学习下吧，呵呵
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【答案】应助回帖
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引用回帖:: Originally posted by 陈林霖 at
我记得这里原来有帖子讨论过这个问题
我的看法是：药动学标曲线性范围的下限是仪器的定量限，上限则要取两只动物来预试，据其所能到达的最高血药浓度来定。
至于什么标准浓度，从没听说过，谁能解释一下？ 如果动物预试试验测的最高血药浓度达到30ug/ml，最低5ng/ml，怎么定标准曲线范围呢？最低定量下限0.5ng/ml。
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引用回帖:: Originally posted by kkbyb at
1.表示没听说过标准浓度这个说法；
2.大概范围你不确定就去试；
3.测不到起始点或末端就想办法改进，或者检测方法不合理，如果数据够用没有也未尝不可；
4.标曲跨度在两个数量级很正常，当然也有可能不在线性内， ... 之前也看到很多您回复的有关这方面的帖子，受益良多啊！
我以前看的文献是用HPLC测药片中某成分的含量，这个含量一般有个标准，好像称为目标浓度，然后标准曲线的浓度范围就可以以这个浓度为依据上下浮动一下（80%~120%）但是测血药浓度没有这样一个目标浓度，我就感觉标准曲线的浓度范围缺少基准，配多大范围心里没数。。。
我想以定量限为最低浓度，然后成倍依次增加，到跨越三个数量级为上限先试试，您看这样可以吗？
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引用回帖:: Originally posted by 陈林霖 at
我记得这里原来有帖子讨论过这个问题
我的看法是：药动学标曲线性范围的下限是仪器的定量限，上限则要取两只动物来预试，据其所能到达的最高血药浓度来定。
至于什么标准浓度，从没听说过，谁能解释一下？ 非常感谢您的指点！标准浓度是我自己随便叫的，以前看到有叫目标浓度的，但是血浆中药物含量测定没有目标浓度，我想这个目标浓度就像个标准参照浓度一样，就这样叫了~
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如果动物预试试验测的最高血药浓度达到30ug/ml，最低5ng/ml，怎么定标准曲线范围呢？最低定量下限0.5ng/ml。... 那标曲的下限就定为0.5ng/ml，上限定为60或更高，因为你必须尽量保证正式实验中个体差异造成的超出预试浓度范围的值也落在标曲范围内
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我怎么记得原来做的时候用内标法呀
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先做预实验吧。先走一针标准品，内标法简单估算一下。然后看一下最后采集的那个样品浓度（最后一次血药浓度最低吧）是多少，做标准曲线的时候下限比这个小就可以，上限同理，只要大于你初次采血样品浓度就可以。
当然也可以调整进样量来进行估算。
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《临床药理学》实验指导.doc 33页
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实 验 指 导
实验一 硫喷妥钠的兔体药代动力学研究……………………………………………………（1）
实验二 罗红霉素犬体药代动力学及相对生物利用度研究…………………………………（7）
实验三 厄贝沙坦胶囊的人体生物利用度实验设计…………………………………………（10）
实验四 个例药物不良反应的判断……………………………………………………………（22）
实验五 药物临床研究的盲法设计……………………………………………………………（28）
硫喷妥钠的兔体药代动力学研究
本实验以药代动力学原理为指导，分析测定静脉麻醉时硫喷妥钠在血液中的浓度，研究
体内血药浓度随时间变化的规律，为制定临床用药方案提供依据。
健康家兔12只，♀♂各半，体重（2.5+0.5）kg。安徽医科大学实验动物中心提供。
硫喷妥钠，上海新亚药业有限公司，批号02102。
二氯甲烷，广州新港化工厂产品，批号950503。
0.45mol?l-1氢氧化钠溶液，临用前配制。
S53/54紫外可见分光光度计，上海棱光技术有限公司产品；
XW-80A旋涡混合器，上海精科实业有限公司产品；
TDZ5多管架自动平衡离心机，长沙湘仪离心机有限公司产品；
DL-5M低速冷冻离心机。
三、实验方法
1 动物实验部分
1.1 2.5%硫喷妥钠溶液的配制
取硫喷妥钠1支（0.5g），用2ml生理盐水充分溶解，取1ml至另一试管，加入生理盐
水至10ml，混匀。
1.2 取家兔，称体重，置于兔架中。平底试管13只编号0-12，加入肝素数滴备用。
1.3 家兔注射部位去毛、热敷和消毒，待血管扩张后，以左手拇指与食指压住静脉耳根端，
使静脉充盈，给药前用12号针头自耳静脉取血1-1.5ml，置于0管中。
1.4 将5号或7号针头平行刺入静脉，抽动针管，见有回血即可推注。静脉注射2.5%硫喷妥钠溶液20mg·kg-1。采用小量、缓慢注射法，以每30s注入1ml为宜。注射完毕后，拔出针头，用手或药棉压迫针眼片刻。（一般耳内缘静脉深不易固定，故不用或少用，外缘静脉浅易固定，常用。）
1.5于给药后5min、15 min、25 min、35min、45 min、1h、2h、3h、4h、5h、6h用12号针头自另一侧耳缘静脉采血1-1.5ml，血标本均用肝素抗凝。
1.6 分离血浆（3000r·min-1，10min）至另一试管，于-20℃保存，直至测定。
2 血药浓度测定（紫外分光光度法）
2.1 硫喷妥钠标准溶液的配制
精密称取硫喷妥钠对照品100mg，用蒸馏水适量溶解，移入100ml容量瓶中，加水至刻度，摇匀，得1 mg·ml-1浓度的标准储备液，取储备液配制成3.125、6.25、12.5、25.0、50.0、100.0、200.0 μg·ml- 1的硫喷妥钠标准溶液。
2.2 标准曲线的制备
精密称取3.125、6.25、12.5、25.0、50.0、100.0、200.0 μg·ml- 1的硫喷妥钠标准溶液
0.1ml，分置10ml具塞试管中，加入0.45mol?l-1氢氧化钠溶液4ml，混匀。用0.45mol?l-1氢氧化钠溶液为参比，以1cm吸收池，于大约304nm波长处测定各管的吸光度，以硫喷妥钠C为横坐标，吸光度A为纵坐标，求得线性回归方程。
2.3 血浆标准曲线的制备
取空白血浆7份分置10ml具塞试管中，分别加入浓度为3.125、6.25、12.5、25.0、50.0、100.0、200.0 μg·ml- 1的硫喷妥钠标准溶液0.1ml，每份用二氯甲烷4ml和3ml萃取两次（旋涡混合提取2min），离心（3000r·min-1，10min），合并萃取液6ml。向萃取液中加入0.45mol?l-1氢氧化钠溶液4ml，混匀（旋涡混合30s），离心（3000r·min-1，10min），抽取氢氧化钠层供测定。余同标准曲线制备项下。以硫喷妥钠C为横坐标，吸光度A为纵坐标，求得线性回归方程。
2.4 回收率和精密度实验
分别取空白血浆0.5ml，精密加入不同浓度的硫喷妥钠标准溶液，使其血浆浓度分别为6.25、25.0、100.0μg·ml- 1。余同标准曲线制备项下。于1日内5次和连续5日内分别考察其回收率和日内、日间变异结果。
2.5 血浆样品测定
取血浆0.1ml，每份用二氯甲烷4ml和3ml萃取两次（旋涡混合提取2min），离心（3000r·min-1，10min），合并萃取液6ml。向萃取液中加入0.45mol?l-1氢氧化钠溶液4ml，混匀（旋涡混合30s），离心（3000r·min-1，10min），抽取氢氧化钠层供测定。用0min管为参比，以1cm吸收池，于大约304nm
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药代动力学参数有哪些
药代动力学参数有哪些：
（1）表观分布容积：
表示体内药量与血药浓度之间相互关系的一个比列常数。即体内药量按血浆中同样浓度分布时，所需体液的总容积。其数值反映了药物在体内的分布程度。表观分布容积是一个假设的容积，是假定药物在体内均匀分布情况下求得的药物分布容积，其意义在于：可计算出达到期望血浆药物浓度时的给药剂量；可以推测药物在体内的分布程度和组织中摄取程度。
（2）血浆药物浓度：
指药物吸收后在血浆内的总浓度，包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物，有时也可泛指药物在全血中的浓度。药物作用的强度与药物在血浆中的浓度成正比，同时药物在血浆中的浓度也随时间变化。
（3）血药浓度-时间曲线：
指给药后，以血浆（或尿液）药物浓度为纵坐标，时间为横坐标，绘制的曲线，简称药-时曲线，如图：
（4）血浆药物峰度浓度：
简称峰浓度，指药-时曲线上的最高血浆药物浓度值，即用药后所能达到的最高血浆药物浓度，常以符号Cmax表示，单位以ug/mL或者mg/L来表示。药物血浆浓度与药物的有效性与安全性直接相关。一般来说，峰浓度达到有效浓度才能显效，浓度越高效果越强，但超出安全范围则可出现毒性反应。另外，峰浓度还是衡量制剂吸收的一个重要指标。
（5）血浆药物浓度达峰时间：
简称达峰时间，指在给药后人体血浆药物浓度曲线上达到最高浓度（峰浓度）所需时间，常以符号tmax表示，单位一小时或分钟表示。达峰时间短，表示药物吸收快、起效迅速，但同时消除也快；而达峰时间长，则表示药物吸收和起效较慢，药物作用持续的时间也越长。达峰时间是应用药物和研究自己的一个重要指标。
（6）血浆生物半衰期：
通常指药物消除的半衰期，即体内给药后人体血浆药物浓度曲线上达到做高浓度（峰浓度）所需的时间，常以符号t1/2表示。一般情况下，代谢快活排泄快的药物，其半衰期较短，而代谢慢或排泄慢的药物，半衰期较长120医疗人才网（www.120job.cn）整理。临床上可根据不同的药物的半衰期来确定适当的给药间隔时间（或每日的给药次数），以维持有效的血药浓度避免蓄积中毒。
（7）药-时曲线下面积（AUC）：
指药&&时曲线中函数曲线之间所围成的面积，是衡量药物在人体内被利用程度的一个重要参数，反映进入人体循环的药物相对量。对于不同剂型的同一种药物，可以比较被吸收入人体的总药量，AUC越大表示进入人体内的药物越多。
（8）生物利用度：
指药物以各种给药方式应用后能够被吸收进入人体血液循环的药物相对分数及速度，一般用吸收百分率表示。广义的生物利用度是指服药后测得的制剂中主要成分吸收进入人体内循环的相对数量与相对速度。狭义的生物利用度则是指药物吸收进入人体内的相对数量，可通过比较药-时曲线下面积来求算。生物利用度高，说明制剂中药物进入人体内的数量较多。
（9）血浆蛋白结合率：
指药物在血浆内与血浆蛋白结合的比率，其中主要与蛋白结合，以百分率（%）表示。正常情况下，各种药物以一定的比率6与血浆蛋白结合，在血浆中常同时存在结合型和游离型两种类型的药物。其中，游离型药物才具有药物活性。豆丁微信公众号
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16 第十三章 曲线拟合以及常用的药代动力学软件
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