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重组Sap2蛋白接种对免疫抑制小鼠系统感染白念珠菌的保护作用.pdf 81页
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军医进修学院博士学位论文
重组Sap2蛋白接种对免疫抑制小鼠
系统感染白念珠菌的保护作用
随着新治疗技术如骨髓移植、器官移植和强化治疗的开展及广谱抗生素和免
疫抑制药物的广泛应用，临床上发生念珠菌感染的现象越来越普遍，而抗真茵药
物由于其毒副作用和易产生耐药的局限性，使得白念珠茵在免疫低下患者中的发
病率依然居高不下．由此，为了探索免疫低下患者中预防白念珠茵感染的措施，
有必要建立适当的免疫抑制后系统感染念珠菌的动物模型，来模拟免疫功能低下
患者的情况．我们同时也研究了重组念珠茵天冬氨酰蛋白酶(scretedaspartyl
proteinase，Sap)预防接种对免疫功能低下时系统感染念珠菌的保护作用．
建立免疫抑制小鼠系统感染白念珠菌模型，并观察其主要影响因素．
BALB／c小鼠进行单次腹腔注射(各3组)，48h后各对应组分别经尾静脉注射l
x105、10‘，107／ml的白念珠茵，通过各组的死亡率来确定半数致死量．2)以
50、100mg／kgcTx单次腹腔注射，观察外周血中白细胞、淋巴细胞计数被抑制的
程度．3)分别采用4和8周龄小鼠来观察周龄对死亡率的影响．4)通过组织病
理检查和肾组织真菌培养来验证模型．
100mg／kgCTX单次腹腔注射后，外周血中白细胞、淋巴细胞计数下降超过30j1．3)
4周龄小鼠对模型建立条件的耐受性较差，死亡率高．4)组织病理检查和肾组
织真菌培养结果表明模型小鼠肾脏中有菌丝生长或局灶性脓肿形成．
1)成功建立了免疫抑制后系统感染白念珠菌的小鼠模型．2)模型建立条件下，
白念珠菌对小鼠肾组织有高亲嗜性．
军医进修学院博士学位论文
观察重组Sap2蛋白免疫接种3次(间隔1周)对模型小鼠抗白念珠菌系统
感染的保护作用．
48h后经尾静脉注射1
105／ml的白念珠菌，剂量为O．01ml／g．2)间隔1周，
CFA胫前肌注射3次，其余干预同第1组．3)问隔l周，PBS胫前肌注射3次，
其余干预同第1组．分别以这3种分组方式饲养小鼠，并在不同时间点检测下列
指标，探讨模型小鼠的免疫功能动态变化：1)白念珠茵感染后21天内各组小鼠
鼠脾淋巴细胞中的CD4+／CD8+T细胞比例．5)测定各组小鼠肾脏中的荷菌量。6)
比较各组小鼠脾脏重量．7)对各组小鼠的肾、肝、肺组织进行组织病理检查．
1)免疫组小鼠的死亡率显著低于对照组．2)免疫组小鼠血清中的特异性
IgG抗体水平的显著高于对照组．3)念珠菌攻击后的第1、4、7天期间，IL-2、
仅的测量值始终低于正常对照水平．4)念珠菌攻击后的第1、4、7天期间，各
组小鼠的CD4+／CD8t比值呈现相似的变化，其中第4天时的测量值低于第1和第
7天水平．5)免疫组小鼠的肾脏荷茵量显著低于对照组．6)免疫组小鼠的脾脏
重量显著高于对照组．7)免疫组小鼠肾组织中检出菌丝和局灶性脓肿的发生率
低于对照组．
1)重组Sap2蛋白间隔1周免疫接种3次对模型小鼠抗白念珠菌系统感染具
有一定的保护作用．
2)重组Sap2蛋白间隔1周免疫接种3次后会导致小鼠出现脾大．
关键词：重组Sap2蛋白，接种，免疫抑制，白念珠菌，系统感染
军医进修学院博士学位论文
ProtectionOfRecoIll．bined
ProteiIlⅥlCciIlationon
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&&雾化吸入相关的系列论文,包括多种药物对于各种呼吸系统病症治疗的经验交流和临床研究,如治疗用药、护理心得,研究进展等等,也有雾化吸入与非呼吸系统疾病的相关论述。
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单纯疱疹病毒潜伏感染的分子基础
维普资讯 http://www.cqvip.com际皮肤性病 学杂志　生　旦筮　 鲞筮　 塑 　 ！』 ！ 　 　?综 述 ? 　单纯疱疹病毒潜伏感染 的分子基础　吴建兵 郑 家润　【 】 单纯疱疹病毒在体 内的生存策略是建立潜伏感染 ， 摘要 一定条件下被激活而致病情复发 。虽然近年　来在分子水平对潜伏感染和再激活进行 了相 当的研究 ， 但确切机制 尚不十分清楚 。目前受到关注 的主要有潜　 伏相关转 录体 、 即早期基 因、 立 病毒蛋 白 １ 、 蛋白修饰 以及 Ｃ ８ Ｔ细胞 。 ６组 Ｄ　 进一步研究有助于寻找和发现针对　 性预防和治疗 ＨＳ Ｖ感染的新方法或药物。 　【 关键词 】 单纯疱疹病毒属 ； 潜伏相关转录体 ； 潜伏 ； 组蛋 白 　Ｍ ｏｅ ｕａ 　 ｓｓ ｏ 　 ｒ ｅ 　 ｉ ｐ ｅ 　 ｒ ｓ Ｌ ｔ ｎ 　ｎ ｅ ｔｏ ｌｃ ｌｒＢａ ｉ　 ｆＨｅ ｐ ｓＳｍ ｌｘＶｉｕ 　 ａ ｅ ｔＩ ｆｃｉｎ　 Ｗ Ｕ Ｊａ －ｉｇ　 　 ｉｎｂｎ ， 巳 Ｇ　ｉ－ ｍ． Ｉ ｓｉ ｔ　 ｆ 　 Ｊａｒ ｔ ｎ ｔ ｕｅｏ 　 ｔＤｅ ｎ ｔ ｏｙ Ｃ ｉｅｅ ａｅ ｙｏ Ｍｅｉａ　ｃｅｃｓ ｎ ｅｉ 　ｎｏ　 ｄｃ 　ｏｌ ｅＮａｊ ｇ２ ０ ４， ｈｎ 　 ｎ ａｏ ｇ ， ｈｎ ｓ　 ｄｍ 　 ｌ Ａｃ ｆ ｄｃｌ ｉ ｅ　 ｄＰｋｎ Ｕ ｉｎＭｅ ｉ Ｃ ｌｇ ， ｎ ｉ １ ０２ Ｃ ｉａ Ｓ ｎ ａ ｇ ｌ ａ ｏ ｎ【 ｂ ｔａｔ　 １１ ｓｒｉａ ｓａｅｙｏ　ｅ ｅ　ｉ ｐｅ　 ｉ ｓｃｎｅｓｏ　ｅ ｅ ｐ ｇｌ ｅｔｎｅｔ ｎａｄｐｒ　 Ａ ｓｒｃ 】 １ 　ｕｖ ｌ ｔ ｔｇ　ｆ ｒ ｓｓ ｌ ｖｒ 　ｅｔｒ ｎｄｖ ｌ ｉ 　 ｔ 　 ｆ ｉ 　ｎ　ｅｉ ｅ ｖ 　ｒ ｈｐ ｍ ｘ ｕ 　 ｏ ｎ ａ ｎ ｉ ｃｏ －ｏ ｉ ｒ ｃｉａ ｏ ． ｅｐｔ ｂ ｉｇｔｅｓ ｂｅ ｔ ｆ ｅ ｅ ｔ ｅｅ ｒｈ ｓ ｔｅｅ ａ ｔ ｃ ａ ｉ ｓｕ ｄ ｒ ｉｇｔｅｌ ｅ ｃ 　 ｄ ｄｃ ｅ ｔ ｔ ｎ Ｄ ｓ ｉ 　 ｅ 　 　ｕ ｊｃ ｏ 　 ｃ ｎ　 ｓａｃ ｅ ， 　 ｘ ｃ ｍｅ ｈ ｎｓ 　ｎ ｅｌ ｎ 　 　 ｔｎ ｙ ａ 　 　 ａ ｖｉ ｅ ｎ ｈ 　 ｒ ｒ ｈ 　 ｍ ｙ ｈ ａ ｎｒ ａ ｔ ａ ｉｎ 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觉　 增 随 或 自主神 经末 梢 ， 沿神经 轴 索逆 向移动 ． 神经 节　 并 在 停 留或潜 伏下 来 。 当宿 主抵抗 力 下降 时 。 病毒 在 神经　 节 及其相 邻神 经组 织 内复制 。经周 围感 觉神 经顺 向　转运 至皮 肤黏 膜表 面发 生皮损 …。迄 今对 ＨＳ Ｖ潜 伏　１ 　 ｂ Ｌ Ｔ研 究 相 对 较 多 ． ． ｋ 　 Ａ ． ｋ　 Ａ ５ ２０ ｂ Ｌ Ｔ经 ８ 　 ｂ 　 ． ｋ　 ３Ｌ Ｔ剪 切 而来 ， Ａ 是一 稳 定 的 内含 子 ． 神 经 细胞 内 。 在 　２０ｋ 　 Ａ 　 Ｎ ． ｂＬ Ｔ Ｒ Ａ经过 剪 切形成 １ 　ｂＬ Ｔ ． ｋ 　 　 ． ｋ 　 Ａ 。１ 　 ｂ ５ ５Ｌ Ｔ在 神经 细胞 中仅 在潜伏 期 可检测 到 ．但 无论 在　 Ａ潜 伏期 还 是 急性 感 染期 ２ 　ｂＬ Ｔ都 能检 测 到 ． ． ｋ　 Ａ ０ 而　 ８ 　 ｂＬ Ｔ在潜 伏 期 和 急性 感 染 期 均 难 于 检测 到 。 ． ｋ　 Ａ ３ 　 原 位 杂 交 显 示 潜 伏 感 染 神 经 节 内 ．． ｋ ２０ ｂ和 １ 　 ｂ 　 ． ｋ　 ５与 激活 的机 制未 完全 明确 ． 综述 国外 在 ＨＳ 现 Ｖ潜 伏　感 染 的分 子基 础方 面 的研 究进 展 。 　 １ 潜伏 相关 转录 体　Ｌ Ｔ弥漫 分布 ． ８３ｋ　 Ａ Ａ 而 ＿ ｂＬ Ｔ位 于核 中心 区【３　 　 ｚｌ ，。 对 Ｌ Ｔ的 功 能 目前 主要 有 两 种 观 点 ．一 种 认　 Ａ 为 ，Ａ Ｌ Ｔ对 于 ＨＳ Ｖ潜 伏 的 建立 和维 持 起 重 要 作用 ． 　 其理 由为 Ｌ Ｔ属 于 晚期 基 因转 录 体 ．． ｋ　 Ａ Ａ ２ 　ｂＬ Ｔ内　 ０含 子 ３端 通 过 与 立 即 早 期 基 因 ｆ 　 ｉ ｄａｅｅｒ 　 ｍｍｅｉｔ ａｌ 　 ｙ潜 伏相 关转 录 体 （ ｔ ｃ　ｓｏｉｔ 　ａ ｓｒ ｔ， １ ｅ ｙａｓｃ ｅ ｔ ｎｃｉ ｓ ａｎ ａｄｒ ｐ 　Ｌ 　， Ｓｒｏ Ａ 由 ｔ ｐ首先 描述 。Ｓｅ ｅ ｓ 在 Ｈ Ｖ １ 鼠　 ｏ ｔｖｎ 等 Ｓ一 小ｇｎｓＩ） ｅｅ ， 编码的感染细胞的多肽分子 ＩＰ ｉ ｅｔ 　 Ｅ Ｃ ０（ｆ ｅ ｎ ｃｄｃｌｐｌｐｐｉｅ， Ｐ重 叠而 反 向抑制 ＩＰ ｅｌ ｏ ｅｔ ｓＩ ） 　 ｙ ｄ Ｃ Ｃ ０的表 达 ． 　 抑制 病毒 复制 ， 而使 Ｈ Ｖ处 于潜 伏状 态 ． ＨＳ 一 从 Ｓ 而 Ｖ　 １ 从潜 伏 神经元 激 活必需 依赖 ＩＰ Ｃ ０的 表达 。小 鼠动　物模 型 中 ． 种 Ｌ ＴＨＳ 一 变 异株 与野 生 型 ＨＳ 一 两 Ａ． Ｖ １ Ｖ　潜伏 感染 模 型 的感 觉 神 经元 内发 现 了 Ｌ Ｔ后 ．Ａ 　 Ａ ＬＴ 引起 广泛关 注并 得到 深入研 究 ［。Ｌ Ｔ是 Ｈ Ｖ潜伏　 　 Ａ Ｓ期 间惟 一 大 量 表 达 和 可 被 检 测 到 的基 因组 转 录 产　物。 编码 Ｌ Ｔ的基 因位 于病 毒基 因组 的长末 端 重 复　 Ａ 序列 ， 为一 高度 重 复 区 ， 区编 码 多个 转 录 物 ， 括　 该 包作者单位 ：２０ ４ １０ ２南京 ， 中国医学科学 院 、 国协 和医科大学　 中 皮肤病研究所　 本 文主要缩写 ：Ｈ Ｖ： Ｓ 单纯疱疹病毒 ，』Ｔ： ｌ 潜伏相关转录体 ，Ｅ： Ａ Ｉ　 立 即早期基因 ， Ｐ： Ｉ 感染细胞的多肽分子　 Ｃ１ 比， 相 含潜伏 感 染病 毒 的神 经元 数量 减少 ２％ ． ０ 提　示 Ｌ Ｔ有 助于 ＨＳ 一 潜 伏感 染 的建 立 【 ］ 一种　 Ａ Ｖ１ ４ 。另 ＿ ６观 点认 为 ，Ａ Ｌ Ｔ对 Ｈ Ｖ 的激 活 起 重 要 作 用 。Ｍａｏ　 Ｓ ｄｒ等 ［发现 ， Ｌ Ｔ转基 因 的小 鼠模 型 中 。 达 的 Ｌ Ｔ 　 ］ 在 Ａ 表 Ａ　维普资讯 http://www.cqvip.comｎｒｏ 　 ２０ ０ ６年 ５月 第 ３ ２卷第 ３期　 ＩｔＪ ｎ 　Ｄｅｍａｏ 　Ｖｅ ｅ ｅ ｌ ｒ ｔｌ― ―Ｍ ａ 　２ ０ ， Ｖｏ　３ ，Ｎｏ ３ ｙ ０ ６ ｌ ２ ．　能促 进 Ｌ Ｔ ＨＳ Ａ ― Ｖ突变株 的激 活 ， Ａ Ｌ Ｔ可 能通 过 编码　 某 种 促病 毒 生 长 蛋 白， 弥补 Ｉ Ｅ表 达 的缺失 ， 病 毒　 使 由潜伏 状态激 活 ， 而单 纯 的 【 ― Ｖ突变 株却 不能　 ＡＴＨＳ胞 蛋 白 Ｏ ｔ １ （ ｔ ｒｂｎ ｉｇｐｏ ｉ一 ）和 Ｈ Ｆ ｃ一 ｏ ａ 　 ｉｄｎ　 ｒｔ ｎ １ ｃ ｍｅ ｅ Ｃ　（ ｓｃｌｆ ｔ） ｈ ｔ ｅ　 ｃ ｒ ｏ － ｌａ ｏ 形成复合物 ， 促进 Ｉ Ｅ基因转录 ， 引起　 随后 的早期基 因和晚期基因的转录级联 ，导致病毒　裂解 性 感 染 。病 毒蛋 白 １ 录激 活 区对 于 ＨＳ １ ６转 Ｖ一　 在小 鼠外 周 和 中枢 神经 系统 有效 感染及 潜 伏感 染 的　 建 立是 必需 的［ １。病毒 蛋 白 ｌ 失 时 ， 毒 不能　 １ｓ ６］ － ６缺 病表 达 Ｉ 因 ．而两个 主要 Ｉ 因 Ｉ Ｐ Ｅ基 Ｅ基 Ｃ ０和 Ｉ Ｐ Ｃ ４缺　被激 活 。然而 ， 没有 证据 表 明 Ｌ Ｔ在 病 毒激 活 中　 并 Ａ 的直 接作用 【ｓ 　一 有学 者认 为 ，Ａ ?。也 Ｌ Ｔ对 于 Ｈ Ｖ潜伏　 Ｓ 的建 立 、 或激 活不 是必 需 的［。 维持 　　２ 立 即早期基 因　失 的 Ｈ Ｖ １ 毒株 ． Ｓ一 病 在成 纤维 细 胞 和感觉 神 经元 内　 Ｉ 因． Ｅ基 又称 仅基 因 ， Ｓ 的 Ｉ 因转 录出现　 ＨＶ Ｅ基 在病 毒 Ｄ Ａ复 制之前 。Ｉ Ｎ Ｅ基因转 录后 ， 活随后 的　 激 早期 基 因和晚 期基 因 ． 引起 病毒 的裂解性 感染 。 今　 迄 为止 ， 已知 Ｉ 因编码 的蛋 白有 ５个 ， 是 ＩＰ 、 Ｅ基 它们 Ｃ ０　 ＩＰ 、Ｃ ２ 、 Ｐ ７和 ＩＰ ７其 中 ， Ｃ ４ ＩＰ ２Ｉ ２ Ｃ Ｃ４ ， 与病 毒潜 伏激 活　有关 的主要是 Ｉ Ｐ Ｃ ０和 Ｉ Ｐ 　－］ Ｃ ４１１。 Ｅ ２　 ０ ＩＰ Ｃ Ｏ是 一个 多功 能 环 指蛋 白 ．是 Ｈ Ｖ裂解 性　 Ｓ ４ 组 蛋 白修 饰　建 立潜 伏感 染 而不引起 裂解 性感 染 ［ 　 　。研 究发 现 ， 蛋 白氨基 末端 翻译 后 的修饰 （ 乙　 组 如 酰化 、 甲基 化和磷 酸化 ） 可以调节 转 录 ［ 　。Ｈ Ｖ １ Ｓ 一 裂　 解 性 感染 时 ．至少部 分基 因与 表现 为具 有转 录 活性　 的组 蛋 白氨基末 端 的修饰 有关 ［］研究 发现 ． Ｓ 一　 １。 ０ ＨＶ １ 感 染 时 ． 毒蛋 白 ｌ 活 区能 募集 组蛋 白乙酰转 移　 病 ６激 酶和 Ａ Ｐ依赖 的染色 质 重塑 酶 于病 毒 Ｉ 因启 动　 Ｔ Ｅ基 子 区 ． 止组 蛋 白沉积 于 病 毒 Ｉ 因启 动 子 ． 从　 阻 Ｅ基 或 Ｉ 因启 动子 移除组 蛋 白 ， Ｅ基 引起 Ｉ 因的转 录。而　 Ｅ基 在 培 养 的感 觉 神 经 元 内 ． Ｓ 　Ｅ基 因 ＩＰ Ｈ ＶＩ Ｃ ０可被 组　 蛋 白脱 乙酰基 酶抑制 剂 曲古抑 菌 素激活 ．显示潜 伏　的病 毒 基 因 组 可 对 组 蛋 白 乙 酰 化 的 变 化 作 出 反　感染最早产生 的蛋 白． 通过活化泛肽一 白酶体 ． 蛋 调　 节 细胞 微 环 境 ．发 挥 转 录活 性 作 用 ．可 促 进 所 有　Ｈ Ｖ基 因 （ 即早 期 、 期 和 晚期 基 因 ） 录 ， 单　 Ｓ 立 早 转 可 独或 与 ＩＰ Ｃ ４协 同促进基 因表达 ［ Ｈ ｌｒ ［ 　。 ａ ｏｄ等 　 ｆ ］ 使用　 小 鼠三 叉 神经 节 培 养模 型 ．经 角膜 接 种 ＩＰ ． Ｖ Ｃ ０ＨＳ 　 造成 三叉 神经节 潜伏感 染 ． 发现 与野 生株 比较 ． 在潜　 伏感 染三 叉神经 节 的移植物 和培 养 细胞 内 ．尽 管 三　 叉神 经 节 内两 株病 毒 基 因组 拷 贝 数相 等 ．但 ＩＰ　 Ｃ０ 突变株 不 能被有 效 激活 ． 明 Ｈ Ｖ 由潜伏 感染 的神　 表 Ｓ经元 内有效 激 活需要 Ｉ Ｐ 。另有研 究也 得到 类似 结　 Ｃ０ 论 ．ｖ ｒｔ　认 为 Ｉ Ｐ Ｅ ｅｅｔ ］ ［ Ｃ Ｏ在 调 节 Ｈ Ｖ 裂解 性感 染 和　 Ｓ应［ 　。Ｋ ｂｔ ［］ 究亦 发现 ． Ｖ在潜 伏 状态 下 ． ｕ ａ等 　研 ＨＳ 　 乙酰化 的组 蛋 白 Ｈ ３增 多 ．潜 伏 相关 启 动 子活 性增　 强： 同时 ， 与裂 解 性感 染 相 关 的 Ｉ 因 和早 期 基 因　 Ｅ基启 动子 活性下 降 。 　 ５ 宿 主免疫 机 制　潜伏感染的平衡 中发挥作用。 　ＩＰ Ｃ ４是 Ｈ Ｖ产 生 裂解性 感 染 所必 需 ．对 Ｈ Ｖ Ｓ Ｓ　 基 因转 录起 主要 的调 节作 用 ， 病毒 感染期 间 ． 在 以同　 形二 聚 体形式存 在 于感染 细胞 核 中。ＩＰ 早期 和　 Ｃ ４为 晚期基 因转 录所必 需 ． 胞感 染 ＩＰ 一 Ｖ． 细 Ｃ ４ ＨＳ 除可 检　 测 到其 余 ４个 Ｉ 因 、 （ 核） Ｅ基 核 糖 苷酸 还 原 酶及 开 放　 阅读 框 Ｐ外 ， 他 Ｈ Ｖ基 因均不 能检测 出［ 体 内 、 其 Ｓ …。 　 外 研 究 均 发 现 ，Ａ Ｌ Ｔ启 动 子 区包 含 一 个 ＩＰ Ｃ ４连 接　最 近 的研 究 发现 ，在潜 伏感 染 三叉神 经 节及 培　 养 的三 叉神 经节 神经 元 内 ． 可检测 到 少量 Ｈ Ｖ １ Ｓ 一 立　 即早期 基 因和早 期 蛋 白 ． 传统 认 为 Ｈ Ｖ潜 伏状 态　 使 Ｓ 下 不能 产生病 毒 蛋 白从 而逃 避 宿主 免疫 反应 的观 点　 受 到挑 战 。 目前认 为 ， 免疫 机制 在 ＨＳ Ｖ的潜 伏感 染　 中发挥 一定 作用 。 究发 现 ． 研 天然免 疫 和获得 性免 疫　 可影 响感 觉神 经节 中 Ｈ Ｖ复制 以及 建立潜 伏 感染 ． Ｓ 　 重 度免 疫 缺陷小 鼠角 膜感 染 ＨＳ 一 后 ． Ｖ １ 由于 缺乏 获　 得 免 疫 ， 然免 疫 活性 增 强 ． 毒 复 制受 到 抑 制 ． 天 病 病　 毒 在 部分 神 经元 内潜 伏 ；而被 动 移植 ａ３ ＇ＲＴ细　 ｌ Ｃ　 ｑ 胞 小 鼠 ， 叉神 经节 内病毒 复制 完全 被抑 制 ， 三 病毒 在　位点 ，两者结合后 ， Ｐ Ｉ ４可以抑制 Ｌ Ｔ的转录 ； Ｃ Ａ 而　 ＨＳ Ｖ从 潜 伏 的神 经元 有 效激 活 ．必需 要 有 ＩＰ Ｃ ４参　与 ［］ １ ５ 　 ３ 病毒 蛋 白 ｌ　 ６病 毒 蛋 白 １ 一 个具 有 ４ ０个 氨基 酸 的磷 蛋　 ６是 ９ 白， 括 一个 保守 核 心 区和 一个 非保 守 的 ｃ末 端 转　 包全部神经元 内建立潜伏感染　２。 ４　 ］ Ｇ ｉｓ等 ［］ 察 到 ，Ｃ ４或 Ｃ ８ ｈａｉ ２观 ５ Ｄ 　 Ｄ 　Ｔ细 胞 缺 失　的 Ｃ ７ Ｌ６小 鼠 ， 眼感 染 ＨＳ ５Ｂ ／ 经 Ｖ后 ２ 　 ， ６ｄ 三叉 神 经　录激活区， 位于 Ｈ Ｖ病毒体皮层 ， Ｓ 通过位于 Ｉ 因 Ｅ基 　启 动子 区 Ｔ Ａ Ｇ Ｒ Ｔ（ 嘌呤 核苷 酸） 序 与细　 Ａ Ｔ Ａ Ａ Ｒ为 基节 内不 能检 测 到游 离 Ｈ Ｖ，病 毒 建立 潜 伏感 染 ： Ｓ 而　维普资讯 http://www.cqvip.com１６ ９　国　２０ ０ ６年 ５月 第 ３ ２卷 第 ３期ＩｔＪ ｅｍａ ｌＶ ｎ ｒｏ，Ｍａ　２ ０ ，Ｖ ｌ３ ，Ｎ ． 　 ｎ　 　Ｄ ｒ ｔ 　 ｅ ｅｅｌ ｏ ｙ ０６ ｏ　 ２ ｏ ３Ｃ ４和 Ｃ ８ Ｔ细胞 都缺 失 的小 鼠 ，０ Ｄ＋ Ｄ＋ ９ ％以上 三 叉 神　 经节 内检 测 到游离 Ｈ Ｖ，提示 Ｃ ４或 Ｃ ８ Ｔ细 胞　 Ｓ Ｄ 　 Ｄ　 可 以清除 三叉神 经节 内感 染 的游离 病毒 ，且 与小 鼠　 潜伏感 染 的建立 有关 。 鼠 Ｈ Ｖ一 角膜 感染 后 至少　 小 Ｓ １ １０ｄ内 ， ８　 在潜 伏 感染 三 叉 神经 节 内 ， 可检 测 到 Ｔ 仍 　 淋 巴细胞 性 细 胞 因子 ＩＮ ＾和 Ｔ Ｆ ｏ；组 织 学 发　 Ｆ 一ｙ Ｎ ―ｔ现 ，在 神经 节 内有 大量 的 Ｃ ４和 Ｃ ８ Ｔ淋 巴细胞　 Ｄ　 Ｄ＋ 聚集 ，主要 为针 对 ＨＳ 一 糖蛋 白 Ｂ的特异 性 Ｃ ８ Ｖ １ Ｄ　 Ｔ细 胞 ， 些 细胞 表达 活 化 表 面 标 志 Ｃ ６ 　，］同　 这 Ｄ ９２２ ； Ｅ６ ４ 时 ，特 异性 Ｃ ８ Ｔ细胞 能 阻止 潜伏 的 ＨＳ Ｄ＋ Ｖ在 培养　ｓｍｐｅ 　 ｉ ｓｔｐ 　　ｓ ａｓｃ ａｅ 　 ｔ 　 ｉｔｎｅ　 ｅ ｒｎ 　 ｄ ｉ ｃ － ｉ ｌｘ ｖ ｒ 　ｙ ｅ ｌｉ　ｓ ｏ ｉｔｄ ｗ ｈ ｈｓｏ ｓｂ ａｉｇ ｍｏ ｆ ａ　 ｕ ｉ ｉ ｔｏ ｓｔ ａ　 ｏ ｒｌｔ　 ｔ　 ｃｉｅ ｔ ｎ ｃｉｔｏ ． ＪＶｉｏ ， ２ ０ ， ７ ： ｉｎ 　 ｔｃ ｒｅａｅｗ ｈ ａ ｔ 　ｒ ｓｒｐ ｉｎ ｈ ｉ ｖ ａ 　 ｒｌ ０４ ８　ｌ ７ 一 ０ｌ ６　 ０ｌ ８ ｌ ８ ．１ 　 Ｈａ ｇ ｕ 　 Ｒｏｉｍａ 　 Ｒｏ ｅ ｏ ＣＰ０ ｉ ｔ ｅ ｓｒ ｔ ｇ 　 ｆ ｃ ｎ ｕ ｓ　 ｌ ｇ ｌ ｎｄ Ｒ． ｚ ｎ Ｂ． ｌ　 ｆＩ 　ｎ　 　 ｔａ ｅ ｙ ｏ 　ｏ ｑ ｅ ｔ ｈｏ 　 ｅ ｈ ｓ　 ｅｌｂ 　 ｅ ｅ　 ｉ ｌｘ ｖｒｓ Ｉ Ｊ ｖｉ ， ２ ０ ， ７ ： ｆｔ 　 ｏ ｔｃ ｌ ｙ ｈ ｒ ｓｓｍｐｅ 　 ｉｕ 　 ． 　 ｍＩ ｈ 　 ｐ ０４ ８　２ｌ ― ７ ． ６９ ２ｌ ８　１ 　Ｍ ｉｌｏ ｅ Ｓ Ｗ ｉｄ ｈ 　 ２ ｌｈ ｕｓ　 ， ｇ ａ ｌＢ． Ｍ ｏｅ ｕａ 　ｉ ｕｔｙ ｒｇ ｌｔｎ 　 ｅｐ ｓ ｌ ｌｔｃｒ ｉ 　ｅ ｕａｉｇ ｈ ｒｅ　 ｃ ｅ ｒｓｍｐ ｅ 　 ｉ ｓ ｔ ｐ 　 　 ａｅ ｃ 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， 潜伏 感染 及诱 导再 激活 的分 子机制 复杂 。 潜　 伏 与再 激 活之 间的转 变是一 个精 细 的病毒 功能 调节　过程 ，这些 功能 调节 涉及 到病 毒基 因转 录水平 及其　ｐ ｅｓ 　 ｏ ａ ｅ ｏ ｌｕ 　 ｅ ｔｒ　ｎ ｕ ｅ　 ａ ｔｖ ｔｏ 　 ｆｌｔｎ 　 ｒ－ ｒｓｅ ｆ ｍ　ｄ ｄ ｒ ｎ ｖｒｓｖ ｃｏ ｉｄ ｃ ｓｒ ｃ ａｉｎ ｏ 　 ｅ ｔｈｅ 　 ｓ ｅ ｉ ａｐ ｓ ｓｍｐｌｘ ｖ ｒ ｓ ｔｐｅ 　ｉ ｐｒ ａ ｙ ｃ ｌ ｒ ｓ ｏ 　ａ ｅ ｔ 　 ｎ ｅ ｔ 　 ｅ　 ｉ ｅ 　 ｉｕ 　 ｙ 　ｌ ｎ　 ｉ ｒ 　 ｕ ｔ ｅ 　 ｆ ｌｔ ｎ ｌ ｉ ｆ ｅ ｍ ｕ ｙ ｃ ｄ ｔｉ ｅ ｉ ａ　 ａ ｇ ｉ ｎ ｃ ｌ ．ＪＶｉｏ ， ０ ， ５ ｒｇ ｍ ｎ ｌ ｎ ｌ 　 ｅ ｌ 　 ｒ ｌ ２ ０１ ７ ：６１ ３ ６１ ３． ｇ ｏ ｓ ４― ５ 　１　Ｗ ｙ ｏ ｋ 　． ｒ ６ ｓ ｃ ａＪ ＨｅｒＷ ．１１　ｅｐ 　ｉ ｌｘｖｉ ｓＶＰ１ 一 ｄ ｃ ｄｃ ｍ― １ｅｈ ｅ ｓｍｐｅ 　ｉｕ ｒ ｓ ＇ ６ｉ ｕｅ　ｏ 　 ｎ ｐｅ ： ｔ ｅｍ ａ ｉｇ 　 ｆａ ｒｇ ｌｔ ｒ　ｗｉｃ ． Ｔ ｅ ｄ 　 ｏ ｈ ｍ　 ｃ， ｌｘ ｈ 　 ｋｎ ｓ ｏ 　　ｅ ｕ ａｏｙ ｓ ｔｈ ｒｎ ｓ Ｂｉｃ ｅ Ｓ ｉ 　２ ０ ， ： ９ ―０ ． ０ ３ ２８ ２ ４ ３ ４　１　 Ｋｗｕ 　 ．Ｊ ｇ ＫＬ．Ｔ ａ ｃｉｔ ｎ ｌｒｇ ｌｔｏ 　 ｆｈｅ ｅ　 ｉ ｐｅ 　 ７ ｎ ＨＪ ａ 　 ｎ ｒｎｓｒｐｉ ａ　 ｕ ａｉｎ ｏ 　 ｒ ｓｓ ｏ ｅ ｐ ｍ ｌｘ ｖｒ ｓｔｐ 　ｌＩ ０ ｐｒｍｏ ｅ　 ｙ ｖｒｏ 　 ｒ ｔｉ　 ６ Ｍ ｏ　 ｌ Ｂｉｌ ｉ 　ｙ ｅ 　 ＣＰ 　 ｏ ｔｒｂ 　 ｉｉｎ ｐ ｏｅｎ １ ． ｕ ｌＣｅｌ ｏ　 　Ｒｅ 　 ｍｍｕ ，２ ｏ ， ：ｌ 一 ９　 ｓ Ｃｏ ｎ ０ ０ ３ ５ ｌ．１　Ｔａ― ｉｇ ｒＲ，Ｐ ｃ ｙ ｎ ｋ ａ ８ ｌＳｎ ｅ　 ｉｈ ａ ｇ ｕｒ　Ｃｈ ｎ 　 ｕ ｇ Ｅ，ｅ　 １ １ｅｔａ ｓ ｒ ｔｏ ａ　 ｔａ．１１　ｒｎ ｃｉ ｉｎ ｌ ｐａｔｖ ｔｏ 　 ｏ ｉ　 ｆＶＰ１ 　 ｓｒｑ ｉｅ 　 ｒ 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