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&&&CK-MB检测值高于总CK检测值的原因浅析及建议
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　　用免疫抑制法检测血清CK-MB活性,观察其活力单位及与CK的比值关系作为诊断急性心肌梗死的特异性指标、预测冠状动脉再通的治疗效果和观察病情变化等,已被临床广泛应用。一般情况下正常人CK-MB主要存在于人体心肌细胞内,血清中CK的存在形式主要是CK-MM,只有少量CK-MB,不超过总活性的5%,心肌梗死发生时最高值也不超过38%。但在日常检测工作中经常发现临床血清标本中CK-MB检测值与理论值不符合,最多见的就是CK-MB检测值大于总CK检测值的现象。现就肌酸激酶及其同工酶的组成、临床意义和检测的方法学等方面简要分析其原因并就解决方法提出建议。
　　随着CK-MB测定频率增加，许多同行在日常工作中常出现CK-MB测定值高于总CK酶活力的情况，我们知道CK等于CK-MM、CK-MB、CK-BB之和,但在日常检测中经常发现临床血清标本中CK-MB检测值与理论值不符合,甚至CK-MB检测值大于总CK检测值[1,.2].使检验工作者和临床医生产生疑惑，有些临床医生甚至怀疑检测结果的真实性，怎么会出现这种结果呢?下面我们就CK-MB检测值与总CK检测值不符合的原因进行简单分析。
　　肌酸激酶（CK）及其同工酶
　　1. 组成和分布:
　　以前临床常习惯将此酶称为肌酸磷酸激酶（CPK），目前国外已摒弃不用。现在直接称为肌酸激酶，用符号CK表示（以下简称CK）。 CK作用生成的磷酸肌酸含高能磷酸键，是肌肉收缩时能量的直接来源， 肌酸激酶（CK）分为胞浆型和线粒体型，胞浆型根据M、B亚基的不同，分为CK-MM、 CK-MB、CK-BB三种亚型，线粒体型由两个mt亚基组成CK-mt，CK 按电泳速率快慢顺序分为：CK-BB（CK1），CK-MB（CK2）和CK-MM（CK3）。CK主要存在于骨骼肌、心肌、脑组织中，此外还存在于一些含平滑肌的器官如胃肠道，子宫平滑肌组织内， 肝、红细胞中含量极微或者没有[3]。骨骼肌组织含量大大超过其它组织和器官。其中主要为CK-MM，不含CK-BB，仅有少量CK-MB（≤3％）心肌中CK虽只有骨骼肌的1/10 左右，但CK-MB占CK总量的14％-42％，这在人体的组织器官中是比较特别的。脑组织以及其中含平滑肌器官中的CK则几乎全部是CK-BB，CK-BB同时也是人胚胎中CK的主要存在形式。所以，CK—BB主要存在于脑、前列腺、肺、膀胱、子宫、胎、子宫、胎盘及甲状腺等组织中， CK—MB则主要分布于心肌中，而骨骼肌中则以CK-MM为主。正常人血清中大部分为CK- MM，也含有少量CK—MB，CK—BB含量极微。
　　2. 生理变异:
　　年龄、性别和种族对CK的含量有一定影响。新生儿CK常为正常成年人的2-3倍。可能与分娩时骨骼肌损伤和缺氧有关，过6-10周可逐步下降接近成年人值。CK含量和肌肉运动密切相关，其量和人体肌肉总量有关，男性参考值高于女性也可能与这点有联系。据有关资料调查，白种男性CK均值只为黑种人的66％，可能与种族有关，但也不排除两个人种之间体力劳动的差别。
　　3. 临床病理意义
　　CK-MB的局限性在于骨骼肌损伤时也可能释放出一定量的CK-MB.虽然一般认为骨骼肌含有的CK-MB在总CK中不超过5％，但骨骼肌是含CK最多的组织器官，所以CK明显升高（3000U/L）时大都见于肌肉疾病。此时CK测定可用于鉴别肌肉萎缩病因，此外各种原因（病毒，细菌和寄生虫）引起的肌肉感染性疾病都能引起CK的升高。人胚胎期主要为CK-BB，有人根据“癌胚”理论，提出CK-BB可作为肿瘤标记物使用，只是阳性率不高，只占恶性肿瘤的10％左右,也有报告 恶性肿瘤及高热病人血清中CK-MB与CK-BB增高[4]。肌营养不良中半数患者可检出CK-MB。 CK-MB定量增加主要见于急性心肌梗塞；在胸痛发作后，血清CK-MB 上升先于CK总活力升高，24小时达峰值，36小时内其波动与总活力相平行，至 48小时消失。一般认为，血清CK-MB大于或等于总活力的3%为阳性，最高值达 12-38%。若下降后的CK-MB再度升高，提示有心肌梗塞复发[4.5.6] 。肌肉创伤及肌肉注射后CK同工酶只检出CK-MM。各种原因引起的缺氧性神经系统 疾病，缺氧后48-72小时脑脊液CK-BB升高。血中CK-BB的出现与脑神经系统疾病并无一定规律,但是血清中CK-BB升高与肿瘤有一定关系。另外，晚期恶性肿瘤病人血清中还会存在巨CK2(ck-mt)[7.8]。 检验地带网&
　　4.检测方法及原理[3]
　　检测的主要方法有免疫电泳法、免疫抑制法和单克隆法等，目前医院常用的检测CK-MB的方法是免疫抑制法，是根据CK-BB在正常人血清中含量极微，仅为总CK活力的5%左右，故在制定方法时假设没有CK-BB存在，在试剂中加有抑制M亚基的多克隆抗体，检测B亚基的活性，间接计算出CK-MB活性。方法学原理[9]：本法为比色测定CK-MB活性的免疫抑制酶动力学法。在抗CK-M单体的抗体存在的条件下，标本中的全部CK-MM活性和50%的CK-MB活性被抑制，而CK-MB和CK-BB中B亚基的活性不受影响。将B亚基活性测定值乘以2倍即得CK-MB活性。
　　原 &因 &分 &析
　　根据CK及其同工酶的组成和检测的方法学原理，临床出现CK-MB检测值与总CK检测值不符的原因可能有以下几点：
　　1、方法学因素或标本因素：从抑制法检测CK-MB活性原理中不难分析出如果血清中存在多量可检测的CK-BB或巨CK1、巨CK2（巨CK1、巨CK2其活性不受抗CK-M单体的抗体抑制）时，其B亚基活性同CK-MB中B亚基一起被检测后乘2，检测值自然明显高于真实值，甚至出现CK-MB活性检测值大于CK总活性检测值的现象。我们知道CK是由M、B两种不同亚基组成的二聚体，正常人组织中通常含有CK-BB（CK1）、CK-MB（CK2）、CK-MM（CK3）三种同功酶。CK-BB主要存在于脑组织、胃肠道及子宫平滑肌中，脑组织中几乎全为CK-BB，CK-MB主要存在于心肌组织中，CK-MM主要存在于骨骼肌组织中，在正常人血清中几乎无CK-BB或非常微量，正常情况下其检测值不受影响，但在上述组织病变或受到损伤时，CK-BB大量出现在血清中或恶性肿瘤病人血清中出现巨CK，就会使CK-MB假性增高。另外，免疫抑制法还易受标本失活、CK-BB释放入血、标本溶血等因素的影响而影响CK-MB的检测结果，还有，如果血清中的CK值太高，超出了检测的线性范围而未做稀释后测定，也会使CK-MB/CK比值假性增高[10.11.12.13.14]。&
　　2、试剂因素，主要表现为试剂污染或使用已过有效期的试剂。一般医院的CK-MB检测标本量较小，因此一盒试剂往往长期、多次使用，从而有可能导致试剂污染，或CK试剂过期还在使用，导致CK检测值假性减低，而CK-MB相对偏高。
　　3、仪器因素，主要表现为对仪器使用熟练程度不够，参数设置有误。CK与CK-MB不同，CK校准品和质控品在大多数的复合校准品或质控品血清中均提供有其参考值，而CK-MB则由于其本身的不稳定性，市面上CK-MB的校准品或质控品较少见，而且其价格也较其他酶类校准品高得多。因此，一般医院都未使用CK-MB 校准品和质控品，亦未开展该项目的质控，而是采用厂家试剂盒使用说明书提供的理论参数。还有在理论参数设置时忽视不同仪器间的差异，大多仪器理论参数设置与测定结果的小数位数无关，因而可随便设置，而有些仪器则不然，如日立生化分析仪，其结果的小数位数与因素直接相关，存在 10n（n 为整数）倍数关系。因此，在该类仪器上凡是使用理论因素的检测项目其结果保留的小数位应与理论因素保持一致，否则将会出现检测结果缩小或放大的可能。
　　讨 & &论：
　　临床出现血清标本CK-MB检测值与理论值不符合，最常见的是CK-MB检测值高于总CK检测值，主要是血清中可能存在巨CK1、巨CK2和CK-BB，出现这种异常结果，往往是患有肿瘤或是肝硬化等疾病的患者。如果临床上出现CK-MB超过总CK的30％甚至50％以上，标本又无溶血，在排除试剂等因素后，一定考虑有无巨CK和CK-BB的存在，提示非心肌起源，应倾向有无恶性肿瘤等疾病的可能，与临床医生商讨，避免造成错误诊断[16.4]。
　　在病理情况下出现的CK-BB升高，它不同于CK-MB，在测定时没有M亚基被抑制，测得结果实际是全酶活性，也就是CK-BB，而不是CK-B，结果不应乘2，但方法学使我们无形把CK-BB的结果扩大了一倍，出现了CK-MB高于CK值的情况。即测定的CK-MB活性＝CK-MB＋2CK-BB，如果血清中有大量的CK-BB，如CK-BB＞CK-MM时，由于结果要乘2，也就是说2CK-BB＋CK-MB＞CK-BB＋CK-MB＋CK-MM，即测定得的CK-MB的检测值高于CK活性检测值，所以CK-MB＞CK是可能的，但是CK-MB＞2CK是不可能的。
　　如果临床上出现CK-MB活性检测值超过总CK活性检测值的30％甚至50％以上，标本又无溶血，一定考虑有无巨CK和CK-BB的存在，提示非心肌起源，应倾向有无恶性肿瘤等疾病的可能性，应及时临床医生商讨，提出自己的建议，可以避免造成错误诊断[15]。 www.labdd.com
　　建 & 议
　　1. 注意采血时间及收检标本的质量，如果发现送检标本不合格应拒绝检验，确实要检验的应在报告单上注明标本情况，最好建议临床重新采集标本；检验单上最好有疾病的临床诊断。
　　2.CK-MB项目标本应及时检测，以免活性下降，导致测定假性偏低；
　　3.控制好试剂方面的因素，不要使用过期试剂，经常注意试剂的效期，在检测结果不好时应观察试剂的空白吸光度和反应曲线。做好CK、CK-MB的室间及室内质控，对于用免疫抑制法检测CK-MB现在还没有质控品的情况,可以用混合血清测定靶值后做为质控品，有条件的实验室应尽量使用影响因素少的检测方法。
　　4.对CK正常而CK-MB活性异常的标本应结合其他方法来确定CK同功酶的具体成分及其含量。
　　5.如果出现CK-MB检测值高于总CK检测值的情况，要与临床进行沟通。 如脑组织、胃肠道及子宫平滑肌坏死可使血清中的CK-BB升高，体质较差的人群、妇女及老人等体内存在巨CK1（一种CK同工酶与其自身抗体的复合物，主要为CK-BB与IgG或IgA的复合物，亦有少量CK-MM与IgG或IgA的复合物）。恶性肿瘤、肝硬变、心脏病等患者血清中可能存在巨CK2（一种低聚的线立体CK，又称CK-Mt，随线立体破坏入血），CK-BB、巨CK1和巨CK2其活性均不受抗CK-M抗体的抑制，因此容易导致检测结果偏高[16]。如果遇到这种情况，检验医师必须结合临床，与临床医生说明情况，交流看法。因为临床医生仅明白CK及其同工酶的理论值及临床意义，并不明白方法学的检测原理。否则，临床医生会怀疑该检验报告的可信度。
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CK及CK-MB对儿童心肌炎的诊断价值.pdf 2页
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中国实用医药2侧”年 21
月第2 卷第 43 期 C 卜1o P， M曰，Do 200 7 ，v o生. 2 ，No.43
lo n 骨折特点
Pi lon 骨折是指胫骨远端累及关节面骨
8 周 ，当骨折部位疼痛消失，压痛不明显，骨折线模糊时，可通
折 ，多 由高处坠落伤和交通事故所致 ，骨折 以粉碎性多见 ，软
过放松钢针 固定夹和万 向接头而减少 固定强度 ，允许裸关节
骨面塌陷且局部软组织损伤严重 ，治疗难度大，常遗留关节僵
有少量早期活动 ，这样有利关节软骨营养，有利于促进关节软
硬及创伤性关节炎等后遗症 。治疗关键在于修复关节面 ，有
骨的愈合和磨造;待骨折临床愈合后即可拆除外固定架，开始
效维持骨折复位 ，早期关节活动。传统应用跟骨牵 引及 闭合
赚关节功能锻炼 ，但不可过早负重，肢休负重则要等到骨折满
复位石衡 固定为主，但很难恢复骨骼连续性，难于以满足有效
意愈合后才能进行;③必须遵守先复位后穿针再 固定的原则 。
固定，早期关节活动等要求. 治疗效果不理想。以后Aof
4. 4 并发症的防治
lo n 骨折，尤其是严重粉碎性和开放性
派推荐四步骤治疗方式 的应用 ，使切开复位 内固定术治疗 Pi
骨折 ，并发症的发生率很高。局部软组织严重挫伤 ，术中粗攀
加n 骨折疗效得以明显提高。但是由于小腿远端皮肤为全身
操作 ，手术时机不恰当可增加感染机会，应用外 固定架时针孔
徽循环最不安全部位 ，置人 内固定钢板不仅需要进一步剥离
感染也是一难题 故我们强调术后护理的重要性 ，针道分泌物
软组织 ，而且 内固定物本身还 占据有 限的软组织 空间 ，有可能
应及时处理 ，钢针周 围结痴应清除，常规针道滴酒精 ，预防感
使已由创伤造成的局部血循环损害进一步加剧 ，导致皮肤坏
染 。感染是决定预后的重要因素。在开放性严重粉碎性 Pi
死 ，伤 口感染，伤 口闭合 困难，钢板外露，骨外露，骨不连等。
骨折中形成不少无活性 的骨块 ，这些骨块成为病菌繁殖 的基
4. 2 有限内固定结合外 固定支架治疗Pi
lo n 骨折的优点
地 。预防方法为急诊手术反复清创 ，去除所有坏死组织 ，在尽
组21 例应用有限内固定结合外 固定支架治疗 Pil no
量不剥离软组织 的前提下尽可能复位并固定关节面。感染 已
果满意，分析总结其优点如下:①有限切开复位 内固定通过小
形成者 ，须彻底清除感染坏死骨块 ，全身应用抗生素。深部感
切 口固定主要骨折块 ，借助 于螺钉及克 氏针有助 于关节面 的
染较严重者须切除胫骨远端或全部关节，用骨移植重建关节面
解剖复位与固定，有助于骨折端 的对位、对线与稳定，避免 了
或做关节融合手术。术中常规行 自体铭骨植骨，可弥补胫骨干
内植物过多过厚导致的内置物外露及伤 口严重感染;②手术
垢端松质骨压缩所致的骨缺损 ，可避免因骨缺损和严重粉碎骨
操作简单、安全，骨折整复时不须过多扩大创 口，内固定极为
折导致的内固定失败，防止骨折延期愈合或不愈合。在固定可
有限，有利于创面及骨折的愈合 ③‘利用外固定架独特的牵开
靠前提下，争取早期不负重状态下关节功能锻炼，x
作用 ，通过肌胜 、韧带、关节囊及软组织可使粉碎性骨折更好
折线模枷后即从事 日常活动，使躁关节软骨面尽早 自我模造.
地复位，即韧带整复作用闭。同时还可使关节间隙恢复正
避免关节僵硬，恢复生理状态，防止创伤性关节炎的发生。
常，减轻骨关节压力，避免早期活动距骨对胫骨关节面的撞
Pil no 骨折在临床上虽然不常见 ，但其治疗较为 困难 ，须
击 ，有利于后期关节功能的恢复;④该方法 固定可靠 ，术后可
引起临床医师的重视。术前正确的分析及制定相应的治疗方
以早期扶拐下地锻炼 ，可于术后4
一6 周定期放松远端万向关
案 ，术中精细的操作 ，术后注意
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“CK-MB”测定的“干扰”现象及原因分析
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CK-Mb/CK比值诊断急性心肌梗死的临床价值
目的探讨CK-Mb/CK比值诊断AMI的价值。方法检测68例急性心肌梗死(AMI)患者血肌酸激酶同工酶Mb(CK-Mb),肌酸激酶(CK),肌红蛋白(Myo),肌钙蛋白I(cTnI),分析AMI后第1个24h内每6小时CK-Mb/CK比值;AMI6h内CK-Mb/CK&10%,Myo,cTnI阳性率比较。结果AMI第一个6h内CK-Mb/CK显著高于之后的数小时,Myo,CK-Mb/CK&10%及cTnI三者阳性率间无差别。结论CK-Mb/CK为一项早期诊断及鉴别诊断AMI的实用指标。(本文共计1页)
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