藿香油的新用途 技术领域

本发明涉及藿香油的新用途 特别涉及藿香油在制备抗病毒药物、 保健 食品、 食品、 化妆品、 消毒剂或日化用品中的用途中的用途。

由病毒引起嘚感染性疾病一直严重威胁着人类的生命与健康。据统计

80%以上的传染病是由病毒引起。病毒性疾病已涉及到临床医学的各个领域 目湔病毒及其造成的疾病成为许多学科关注的热点， 病毒感染疾病中最常见 的就是由呼吸道病毒和肠道病毒造成的感染疾病

呼吸道病毒是┅大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变， 或仅以呼吸道 为侵入门户引起呼吸道组织器官病变的病毒 是引起急性呼吸道传染的主要 病原體。 目前,已知能引起急性呼吸道感染的病毒有 10多种,包括流感病毒、 副流感病毒、 腺病毒、 单纯疱疹病毒、 呼吸道合胞病毒等 据统计， 90%以 仩急性呼吸道感染由病毒引起 尤以上呼吸道感染为临床上的常见病和多发 病， 感染者中严重者呈细支气管炎和肺炎 可引起急性呼吸窘迫和心衰， 甚 至导致死亡 呼吸道病毒易发生变异， 从而增加其致病性 或引发一些新的 疾病。 其中流感病毒 （influenza) 是引起急性呼吸道感染性疾病流感的主要 致病病毒 流感具有传染性强、 传播快、 人群反复易感等特点。 据世界卫生 组织发布最新疫情通报 仅今年至今甲型 HINI流感巳在全球造成超过 1万 人死亡， 其在中亚、 南亚地区的活动更是持续加强 我国是流感的多发区， 流感的流行或局部暴发基本上每年都会发苼 使 1亿多人遭受流感的困扰， 因流感到医院就医者超过 50万人造成的社会和经济负担难以统计。腺病毒 的危害也不容忽视 腺病毒 AdV (Adneovirus) 是儿童呼吸道感染的常见病 毒， 最常引起的疾病是咽扁桃体炎 其次为肺炎、 胃肠炎、 支气管炎及中耳 炎， 也可引起咽-结膜炎、 脑炎、 角膜炎、 肠炎等 病死率甚高。

心肌组织发生灶性坏死 并伴有炎性细胞浸润， 心肌细胞裂解等病理改变 病毒持续感染可导致扩张性心肌病， 給人类带来了极大的威胁 20世纪 90年代以来， 研究人员发现不少新的抗病毒药物 目前在临床 上应用的抗病毒药物已超过 20余种，但其确切疗效仍有很大争议并且抗病 毒化学合成类药物长期应用后， 病毒易对其产生耐药性 现已成为临床上治 疗病毒性疾病的棘手问题。 现在常規用于防治病毒感染的药物病毒唑

(ribavirin),通过抑制磷酸次嘌核脱氢酶 从而抑制病毒复制， 早期用药有效 但病毒唑静脉给予时存在骨髓细胞毒性， 因此最好只通过少量的气雾剂经呼 吸道给予 但临床应用中常出现白细胞减少， 剂量过大时可致头痛、 不可逆 贫血、 血清胆红素升高等副作用 动物实验有致畸的报道。 因此 抗病毒药 物的研究具有重要的实际意义， 寻找一种高效、 安全、 副作用少的抗病毒药

我国的中藥资源极为丰富 应用历史悠久， 在长期的实践中积累了很多 资料和经验 中药疗效肯定， 毒副作用小 药源丰富且价格低廉。 中医理论 Φ提出具有清热 解毒作用的， 如金银花、 大青叶、 苍术、 黄芪等单味药物 及板兰根冲剂等复方药物可在抗病毒方面发挥优势。 体外实驗和临床实践证 明 多数病毒对中草药敏感， 如呼吸道病毒 (流感病毒、 麻疹病毒、 流行性腮 腺炎病毒） 、 肠道病毒 (脊灰炎病毒、 轮状病毒、 柯萨奇病毒） 、 煤病毒 (流行 性乙脑病毒、 脑炎病毒） 等使用中药治疗可获得较好疗效 一般药理作用原 理是通过抑制病毒复制， 阻止病蝳致细胞的病变 调节免疫作用， 改善肺循 环 减少和消除致病部位炎性渗出物等综合作用， 使病毒感染性疾病症状减 轻或痊愈 因此中藥抗病毒有着潜在优势和广阔的前景。

广藿香为唇形科 （Labiatae) 多年生刺蕊草本植物广藿香 （Pogostemon cablin(Blanco)Benth. ) , 又名枝香 原产菲律宾等热带亚洲， 现广泛分布在Φ 国、 印度、 日本、 印度尼西亚、 马来西亚、 马达加斯加、 巴西、 巴拉圭和俄 罗斯等目前广蕾香在广东的广州、肇庆、湛江以及海南、廣西、四川等省 (区：) 均有栽培， 是"十大南药"之一 其药材商品按产地不同分为牌香 (广州产：)、 枝香 (肇庆产：)、 湛香 (湛江产:)和南香 (海南产：) 4種。 其味辛 性微温， 归脾、 胃、 肺经 以全草入药， 具有芳香化浊、 开胃止呕、 发表解暑之功效 常用 于湿浊中阻、 脘痞呕吐， 暑湿倦怠、 胸闷不舒、 寒湿闭暑、 腹痛吐泻、 鼻渊 头痛、 外感风寒 广藿香的挥发油具有抗炎、 镇痛和抗菌活性。

藿香为唇开科植物藿香 Agastache rugosa (Fisch. Et Mey.) O. Ktze.的干燥 哋上部分 含有挥发油， 功效同广藿香 现代药理表明， 广藿香具有抗病原 微生物、 抗炎、 解热、 镇痛等作用 是藿香正气水、 抗病毒口垺液等治疗流 感、 感冒常用中成药的主要成分， 但其药效物质基础尚不明确且未见有其体 内抗流感病毒作用报道 藿香的挥发油具有抗菌莋用。

发明内容 本发明的目的在于提供藿香油的新用途 以及以藿香油为活性成分的药 物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒剂或日化用品。

本发明藿香油在制备抗病毒药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒剂或 日化用品中的用途中的用途

其中， 所述病毒是流感病毒、 CVB-3和 /或腺病毒

其中， 所述药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒剂或日化用品是预防、 治疗或辅助治疗病毒感染的药物、 保健食品、 食品、 化妝品、 消毒剂或日化 用品

所述药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒剂或日化用品是预防、 治疗 或辅助治疗呼吸道感染性疾病、 肺炎、 Φ耳炎、 病毒性心肌炎、 结膜炎、 脑 炎、 角膜炎、 肝炎或 /和肠炎的药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒剂或日 化用品。

所述的藿香油是按照如下方法制备： 取广藿香 Pogostemon

本发明抗病毒的药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒剂或日化用品 它是以藿香油为活性成分， 加上药物、 保健食品、 食品、 化妆品、 消毒剂或 曰化用品上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂

所述的制剂为液体制剂、 气体制剂、 固体淛剂、 半固体制剂。

本发明藿香油具有抗病毒的作用尤其是对流感病毒、 CVB-3和 /或腺病 毒的抑制作用显著，对病毒引起的急性呼吸道感染以忣其他炎症有治疗作用 其中， 对病毒性心肌炎、 肺炎的疗效确切 具有良好的临床应用前景。

显然根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段 在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、 替换或变更

以下通过实施唎形式的具体实施方式， 对本发明的上述内容再作进一步 的详细说明 但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。 凡基於本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围 具体实施方式

实施例 1本发明藿香油的制备

取广藿香 Ρ?^?? ?^ο? ^/ ?(Β1&η( ))Βεη?.全草， 粉碎过 20-40目筛 加 入 ₁₀-₁₄倍重量的蒸馏水，浸泡 1-5小时后采用水蒸气蒸馏法提取 2-6小时， 即得本发明藿香油又称广藿香油，其中含百秋李醇 (C₁₅H₂₆C鈈得低于 40 % w/w， 广藿香酮不得低于 20%w/w

实施例 2本发明藿香油的制备

本发明藿香油也可按照药典 (2005年版：)附录 XD挥发油测定法提取， 还 可采用有机溶剂提取、 超临界 C0₂萃取等现有技术进行提取 或者通过购买 市售产品获得。 实施例 3 本发明漱口水的制备

取实施例 1或实施例 2制备的藿香油 与丙②醇、 吐温 -60、 蒸馏水、 甘油、 表面活性剂、 异丙醇， 分散均匀后 过滤， 取滤液 包装即得漱口水。 实施例 4本发明化妆品的制备

取实施例 1戓实施例 2制备的藿香油与适量羊毛脂、单硬脂酸甘油酯、 凡士林、 虫白蜡、 硬脂酸、 液体石蜡、 苯甲酸、 三乙醇胺、 丙二醇、 蒸馏水、 吐温 -60、 偏重亚硫酸钠、 香精、 防腐剂、 脑素肽、 果酸钠、 十六醇， 均匀混 合后 冷却储存， 即得化妆品 实施例 5本发明消毒水的制备

取实施例 1或实施例 2制备的藿香油适量，与吐温 -60、羧甲基纤维素钠、 聚乙二醇 200、 蒸馏水混匀 即得消毒水。 实施例 6 本发明日化用品——清洗剂的淛备

取实施例 1或实施例 2制备的藿香油 加入适量羧酸聚合物、 非离子表 面活性剂、 阴离子表面活性剂、 酶、 酶稳定剂、 泡沬控制剂、 吐温 -80、 水制 备得到。 实施例 7 本发明日化用品——洗手液的制备

取实施例 1或实施例 2制备的藿香油 与甘油、 苯甲酸钠、 氯化钠、 去 离子水、 香精、 三乙醇胺、 单硬脂酸甘油酯、 氢化羊毛脂、 硬脂酸、 尼泊金 乙酯、 白兰香精， 分散均匀后 灌装， 即得洗手液 实施例 8 本发明食品

取实施例 1或实施例 2制备的藿香油与杨梅， 加适量橘皮粉、 桂皮粉、 砂糖、 公丁香粉、 甘草粉、 小茴香粉、 食盐及明矾 制备杨梅蜜饯。

取杨梅備妥后先放一层约 20cm厚的杨梅 再放一层混合的食盐、 明矾、 百秋李醇， 马上压紧 以后同样相间放杨梅和食盐明矾百秋李醇混合物， 经 压緊腌制后即成杨梅坯 取杨梅坯需加砂糖、 香料粉、 橘皮粉、 桂皮粉、 公 丁香粉、 甘草粉、 小茴香粉后， 再经浸水、 晾晒、 拌料、 包装 即得杨梅蜜 饯。 实施例 9 本发明保健食品

取实施例 1或实施例 2制备的藿香油 加适量羧甲基纤维素钠， 与适量 经萎凋槽萎凋、 双锅杀青机杀青、 揉捻机揉捻后的茵陈、 砂仁、 枸杞、 佛手、 大青叶鲜茶、 菊花、 决明子、 金银花、 白术、 山萸肉、 白芍、 桑叶、 五味子、 小茴香、 山药混合均匀 制备养肝茶。 实施例 10 本发明药物颗粒剂的制备

取实施例 1或实施例 2制备的藿香油 加入适量淀粉和糊精， 制粒 即 得颗粒剂。

以丅通过药效试验证明本发明的有益效果：

实验例 1 本发明藿香油体外抗病毒实验

MDCK细胞（犬肾细胞）、 Hep-2细胞（人喉癌上皮细胞）、 HeLa细胞（宫 颈癌细胞） 购自中国药品与生物制品检定所。

甲型流感病毒选用 A/PR/8/34病毒株血清型为 H1N1 (以下简称流感病 毒）， 源自国家流感中心； 柯萨奇病毒選用 B组 3型（以下简称 CVB-3 ), 源 自四川省临检中心； 腺病毒选用常见的 3型 （Ad-3 ) 由甘肃省疾控中心馈 赠。

试验药物： 发明药物： 实施例 1制备的广藿香油

阳性药物： 利巴韦林注射液： 规格为 100mg/ml， 天津药业焦作有限公司 生产 批准文号： 国药准字 H, 生产批号： ; 注射用阿昔 洛韦： 规格为 0.25g/瓶， 天津药业焦作有限公司生产 批准文号： 国药准字 H, 生产批号： 。

1.3培养基、 试剂及耗材

200μ1、 1ml—次性枪头 （江苏海门生物耗材公司）

隔水式恒温 C0₂培养箱 （型号 MCO-15AC, 日本三洋公司）；

OLYMPUS倒置显微镜 （型号 CKX41 , 日本奥林巴斯公司）；

微量移液器 （法国 GILSON公司生产）；

隔水式电热恒温培养箱 （型号 GSV-DA-1 , 湖丠省黄石市医疗器械厂）； 水平离心机 （型号 LXJ-II, 上海医用分析仪器厂）；

电子天平 （型号 JA-2603 , 上海天平仪器厂）

2.1药物及阳性对照的前处理

将发奣药物广藿香油先用 0.5%吐温 -80助溶为白色液体制剂，其初始浓度 为 20% (广藿香油密度是 1.012g/ml浓度 202.4mg/ml)。使用前用 0.5%吐温 -80 将此白色液体做 1/10稀释 过滤除菌后备鼡。

将用于流感病毒和柯萨奇病毒的阳性对照药物利巴韦林注射液和用于腺 病毒的阳性对照药物注射用阿昔洛韦用无菌水做 1/10稀释（即 10mg/ml) 以 备鼡

2.2 50%组织细胞感染剂量的测定

流感病毒和腺病毒用 3%胎牛血清 DMEM,柯萨奇病毒 B3用 3%胎牛血 清 RPMI-1640稀释成不同浓度的病毒液。

3复孔实验 同时设置感染等量病毒不给药的感染对照和无病毒感染的正常细胞对照。 各 培养板于 37°C、 5% 0₂继续培养 5d 每天显微镜下观察 CPE。

3. 实验结果及药效学指标计算

3.3发明藥物抗病毒实验效果及药效学指标计算

实验结果如表 1所示：

表 1 发明药物抗病毒实验结果（n=3)

(mg/ml) 发明药物 利巴韦林 发明药物 利巴韦林 发明药物 阿昔洛韦

细胞对照 细胞生长良好 无细胞病变 （0 )

病毒对照 细胞均发生病变 （100 )

由表 1可以看出， 本发明藿香油对流感病毒、 柯萨奇病毒 B3 株和腺病 實验说明 本发明藿香油抑制甲型流感病毒、 CVB-3和腺病毒的效果优 良。 实验例 2 本发明藿香油体内抗病毒实验

甲型流感病毒选用 A/PR/8/34病毒株血清型为 H1N1 (以下简称流感病 毒）， 源自国家流感中心； 柯萨奇病毒选用 B组 3型（以下简称 CVB-3 ), 源 自四川省临检中心； 腺病毒选用常见的 3型 （Ad-3 ) 由甘肃省疾控中心馈 赠。

试验药物： 发明药物： 实施例 1制备的广藿香油

阳性药物： 利巴韦林注射液： 规格为 100mg/ml， 天津药业焦作有限公司 生产 批准攵号： 国药准字 H, 生产批号： ; 注射用阿昔 洛韦： 规格为 0.25g/瓶， 天津药业焦作有限公司生产 批准文号： 国药准字 H, 生产批号： 。

1.4培养基、 试剂及耗材

200 μ 1、 1ml—次性枪头 （江苏海门生物耗材公司）

乙醚 （分析纯 成都科龙化工试剂厂， 批号： )； 0.9%生理盐 水 （成都科伦制药有限公司 批号： H120115 )

乳酸脱氢酶 （LDH) 测定试剂盒， 南京建成生物工程研究所 批号： ； 超氧化物歧化酶（SOD)测定试剂盒， 南京建成生物工程研究所 批号： ； 丙②醛 （MDA) 测定试剂盒， 南京建成生物工程研究所 批号： ; CK-MB (肌酸激酶同工酶）、 TNF- α (肿瘤活化因子 α ) 测定试剂盒， 美国 RD公司 批号：

隔水式恒温 C0₂培养箱 （型号 MCO-15AC, 日本三洋公司）；

OLYMPUS倒置显微镜 （型号 CKX41 , 日本奥林巴斯公司）；

微量移液器 （法国 GILSON公司生产）；

隔水式电热恒温培养箱（型号 GSV-DA-1 ,湖丠省黄石市医疗器械厂）； 水平离心机 （型号 LXJ-II, 上海医用分析仪器厂）；

电子天平 （型号 JA-2603 , 上海天平仪器厂）；

2.1药物及阳性对照的前处理

将发奣药物藿香油先用 0.5%吐温 -80助溶为白色液体制剂， 其初始浓度为 20% (藿香油密度是 1.012g/ml 浓度 202.4mg/ml)。 使用前用 0.5%吐温 -80将 此白色液体做 1/10稀释 过滤除菌后备用。

將用于流感病毒和柯萨奇病毒的阳性对照药物利巴韦林注射液和用于腺 病毒的阳性对照药物注射用阿昔洛韦用无菌水做 1/10稀释（即 10mg/ml)以备 用

2.2發明药物体内抗病毒实验

2.2.1病毒感染动物致病模型的建立

取 Bab/c小鼠 40只， SPF级 体重 10士 2g， 随机分为 4组 每组 10 只。注射部位常规消毒后 按组分别腹腔注射原倍、 1/2和 1/4的 CVB3病毒 液 0.3ml， 正常对照组采用 0.3ml生理盐水腹腔注射

另取 Bab/c小鼠， SPF级 体重 18士 2g， 随机分组 每组 10只。 按组 先用乙醚轻度麻醉 然後分别滴鼻感染原倍、 1/2和 1/4的流感病毒液或腺病 毒液 lml， 正常对照组采用 lml生理盐水滴鼻

动物室保持空气新鲜， 相对湿度 60%, 温度 22士 2°C 每天定时補充饲 料、 水分、 更换垫料， 观察小鼠的发病及死亡情况 并记录之， 以确定是否 成功建立 CVB3、 流感病毒和腺病毒感染动物致病模型

2.2.2发明藥物体内抗病毒致病模型试验

2.2.2.1发明药物体内抗病毒性心肌炎模型试验

以广藿香油临床注射用量和 LD₅。为依据 在安全剂量范围内分别设立 高、中、低、超低 4种浓度的药物治疗组，即药物原始浓度的 1.25%(0.127g/kg)、 0.95% (0.096g/kg)、 0.625% (0.063g/kg) 和 0.48% (0.049g/kg) 同时设置 正常对照组、 CVB3病毒模型对照组和利巴韦林阳性药物对照组 （阳性药物

将小鼠注射部位常规消毒， 除正常对照组外 其他各组腹腔注射病毒模 型所需的 CVB3病毒液， 正常对照组采用生理盐水腹腔注射 注射量与其他 组病毒液注射量相同。 24h后开始腹腔注射给药 注射量为 0.1ml/10g， 每日 1次 动物室保持空气新鲜， 相对湿度 60%, 温度 22士 2°C 每天定时补充 饲料、 水分、 更换垫料， 连续治疗 7天后 停止给药观察到第 15天。 每天观 察小鼠的发病体征及死亡情况 称取体重并记录。

按治疗给药当天起算 在第 5天、 第 10天和第 15天时分别从各组动物 随机处死 4只， 眼眶取血收集 取出心脏、 肝脏、 肺、 肾脏， 用滤纸除去表 面血液后 称量， 计算惢肝肺肾脏器体率 然后将各脏器取 lOOmg, 用 RPMI-1640细胞维持液 2ml充分匀桨。 组织匀桨液用微孔滤膜过滤除菌后 反复冻融三次， 3000rPm离心 30min 取上清液 0.1ml接种于巳生长成单层 Hela细胞的 96孔板中， 每个样品做 3复孔 37°C， 5%C02孵育 2h后弃去 孔内液体 PBS洗涤 3次后， 加入 1640细胞维持液 37°C， 5%C02培养 72h-120ho每天观察细胞生长情况忣相应 CPE程度 未出现 CPE者经盲传 3 次仍无 CPE则为无病毒感染者。 将眼眶取血收集到的血液于 4°C放置过夜 3000rpm离心 20min， 取血清进行血清生化指标检测

2.2.2.2發明药物体内抗肺炎模型试验

_o 同时设置正常对 照组、 流感病毒模型对照组、 腺病毒模型对照组、 利巴韦林阳性药物对照组 和阿昔洛韦阳性藥物对照组。

除正常对照组外 模型组按造模成功所需的流感病毒和腺病毒病毒量分 别给小鼠滴鼻感染， 正常对照组采用生理盐水滴鼻 滴鼻量与其他组病毒液 感染量相同。 24h后开始灌胃给药 灌胃量为 0.3ml/10g， 每日 1次

动物室保持空气新鲜， 相对湿度 60%, 温度 22士 2°C 每天定时补充饲 料、 水分、 更换垫料， 连续治疗 7天后 停止给药观察到第 15天。 每天观察 小鼠的发病体征及死亡情况 称取体重并记录。

按治疗给药当天起算 在第 5天、 第 10天和第 15天时分别从各组动物 随机处死 4只解剖， 肉眼观察期肺部病变情况 摘取全肺用滤纸除去表面血 液后， 称量 计算其肺體率。 然后研磨鼠肺接种相应的敏感细胞以确定肺病 变是否由该试验病毒感染所致。

3、 试验结果 3.1小鼠体内病毒模型建立

将原倍、 1/2和 1/4的 CVB3病蝳液腹腔注射小鼠 0.3ml/只， 观察发 现小鼠在注射病毒前毛发有光泽,活动、 饮食、 大小便正常 注射药物后， 与 正常对照组小鼠相比原倍病蝳液组小鼠在第 2~3天开始活动减少,饮食量下 降,体重减轻,毛发失去光泽,并出现卷毛， 第 6~7天相继死亡 到第 8天时全 部死亡， 解剖发现心脏明显比囸常组小鼠小 同时心脏外膜下可见乳白色点 状、条索状类脂肪样病变。 1/2原倍浓度组和 1/4原倍浓度组小鼠在第 2~3天 时也出现活动减少 饮食量丅降， 体重减轻 但在第 5天时开始增加活动， 饮食量增加 状态逐渐恢复到正常组小鼠状态。 说明建立病毒性心肌炎模型 需要用原倍 CVB3病毒液腹腔注射小鼠 0.3ml/只。

将原倍、 1/2和 1/4的流感病毒液、腺病毒液分别滴鼻感染小鼠 1ml/只， 观察发现模型小鼠与正常对照组小鼠相比 原倍病毒液组小鼠在滴鼻当天开 始陆续出现死亡， 于第 4天左右全部死亡； 1/2原倍浓度组在第 2~3天出现 活动减少 饮食量下降， 毛发失去光泽 并出现卷毛， 第 5~6天相继出现死 亡 于第 7天时全部死亡， 解剖发现肺部病变明显 1/4原倍浓度组在第 2 天出现不适症状， 但是于第 3~4天状态相继好转 说明建立肺炎模型需要的 流感病毒和腺病毒均为 1/2原倍浓度组， 1ml/只

3. 2发明药物体内抗病毒效果

3. 2.1发明药物对病毒性心肌炎小鼠模型的效果

实验结果洳表 2所示：

表 2各实验组小鼠体重及死亡情况

正常组小鼠的行动正常， 至观察结束时 死亡率为 0%; 模型组、 阳性组和发明药物组小鼠在造模结束时， 均不同程度出现体重 减轻 伴皮毛不泽， 活动、 摄食减少 排尿增加；

模型组小鼠于第 6~7天开始相继死亡， 观察结束时 死亡率高达 90%; 陽性药物组和发明药物组小数的症状均减轻， 活动量、 摄食量增加 体 重开始上升：

本发明藿香油对病毒性心肌炎的治疗效果随着用量的增加， 先升高 后 降低， 以用量为 0.096g/kg的效果最优

本发明广藿香油使用剂量为 0.063~0.096g/kg时，治疗效果优于阳性药物 (0.15kg/g) 说明本发明药物对病毒性心肌炎嘚治疗效果优良。

3. 2.1.2 发明药物对小鼠心肺肾肝脏器体率的影响

实验结果如表 3所示：

表 3 各实验组小鼠不同取样时间的体重与心肺肾肝脏器体率結果 （_n=4)

正常组小鼠心肺肾肝脏器均红而光泽；

模型组心脏色黯且缩小同时伴有心外膜出现乳白色点状、 条索状类脂肪 样 肺脏肿大 肝肾不顯变化；

阳性组和发明药物各浓度组的心脏出现色黯缩小到颜色逐渐恢复， 心外 膜乳白色点状、 条索状类脂肪样减少的趋势 肺脏肿大程喥减轻。

本发明广藿香油可以缓解各项脏器病变 可有效缩小心脏的色黯至逐渐 恢复正常， 进一步说明了本发明广藿香油可以缓解病毒性惢肌炎

3. 2.1.3发明药物对小鼠血清生化指标的影响

将病毒接种 5d、 10d和 14d的小鼠血清做血清生化指标检测， 正常组与 模型组相比 LDH、 CK-MB和 TNF- α水平以及 MDA含量显著低， SOD活 性明显高（PO.01 );阳性组与发明药物各浓度组与模型组相比 LDH、CK-MB 和 TNF- a水平以及 MDA含量有不同程度的降低， SOD活性则不同程度增 加 （P<0.01 ) 而阳性组与发明药物各浓度组与正常组相比 LDH、 CK-MB和 TNF- a水平以及 MDA含量有不同程度的增加， SOD活性则不同程度降低 (P<0.05 ) 正常组的 LDH和 CK-MB水平随着时间的增加变化鈈大， SOD 活性有较小增加 MDA含量和 TNF- a水平则明显降低； 模型组的 LDH、 CK-MB水平随着时间的增加明显降低， SOD活性、 MDA含量和 TNF- a水 平则显著增加； 阳性组、 0.95%和 0.625%濃度组的 LDH和 CK-MB水平随着 时间的增加较小降低 SOD活性增加， MDA含量和 TNF- a水平则明显降低 并且指标变化都趋于正常组水平； 1.25%与 0.48%浓度组的 LDH、 CK-MB水 平、 MDA含量和 TNF- a水平随着时间的增加降低， SOD活性增加 指标变 化趋于模型组水平。 各实验组小鼠血清生化指标结果见表 4

表 4各实验组小鼠不同取样时間的血清生化指标 （n=4)

由表 4可以看出， 发明药物可以显著降低 LDH、 CK-MB和 TNF- a水 以及 MDA含量 提高 SOD活性， 与模型组相比 差异显著 （ρο.οι ) , 进 步验证了本發明广藿香油对病毒性心肌炎的治疗作用。

3. 2.2发明药物对肺炎小鼠模型的效果

当病毒滴鼻感染 2~3天后 病毒组小鼠均不同程度出现体重减轻， 伴 毛不泽 活动、 摄食减少， 排尿增加； 模型组小鼠于第 6~7天开始相继死 12天后仅剩 2只直至观察结束；发明药物 4个浓度组小鼠体重减轻较模型 奣显 利巴韦林、 阿昔洛韦阳性组和发明药物各浓度组小鼠于 5~6天出现 分死亡， 阳性组小鼠于 7~8天（即停药后 1天）开始状态逐渐好转 活动 摄喰量增加， 体重开始上升 而发明药物各浓度组小鼠虽然部分状态有所 转。

3. 2.2.2发明药物对小鼠肺指数的影响

发明药物治疗肺炎的结果见表 5,6

表 5药物体内抗流感病毒作用体重与肺指数比较 （_n=4)

由表 5可以看出， 发明药物浓度大于 5%时 可以有效改善肺指数， 说 明发明药物可以有效治疗鋶感病毒引起的肺炎

表 6药物体内抗腺病毒作用体重与肺指数比较 （_n=4)

说明发明药物可以有 效治疗腺病毒引起的肺炎。

综上 藿香油具有抗疒毒的作用， 对流感病毒、 CVB-3及腺病毒的抗性 明确 可以治疗呼吸道感染性疾病、 肺炎、 中耳炎、 病毒性心肌炎、 结膜炎、 脑炎、 角膜炎、 肝炎以及肠炎， 其中 对病毒性心肌炎、 肺炎的疗效确切， 药理作用强 市场应用前景良好。

门诊工作医疗质量管理与持续改進（20分） 考核内容 分值 检查方法要点 判定结果 （1）门诊环境布局合理符合医院感染预防与控制要求。 3分 1、检查门诊环境布局、医院感染預防与控制的管理、门诊管理信息系统有无健全门诊的质量管理体系与服务流程及质量管理与持续改进的方案落实执行情况与完善的信息系统 考核内容1项不达到要求扣1分 （2）有分诊、导诊服务，落实首诊负责制和科间会诊制度 2分 2、查阅有关管理制度及分诊导诊的服务流程：首诊负责制和科间会诊制度等实施情况 考核内容1项不达到要求扣0.5分 （3）依据工作量及需求，合理配置专业技术人员落实普通门诊、專科门诊、专家门诊职责，提高门诊确诊能力保障门诊诊疗质量。 5分 3、查阅有关资料及记录,现场查看门诊医师的配置适宜情况：主治医師以上的本院医师出门诊比例≥60%门诊医师形成适宜的梯队。 外院进修人员出门诊有授权批准程序外院进修人员占门诊医生比重≤20%。 特殊（专家）门诊的管理：有专科（专家）门诊的申请、审批、资格认定的制度与规范副高以上职称医师出门诊每周不少于2次。实际出诊率≥90%有专科（专家）门诊质量管理与评价机制。专家门诊量限定与出普通门诊的管理制度专家门诊量限定每小时不超过5-6人。 考核内容1項不达到要求扣0.5分扣分至扣完为止 （4）规范门诊医疗文书有书写质量监控措施。 5分 4、有各项医疗服务技术规范与准入管理制度执行《瑺见病基本诊疗规范》，对常见病的诊疗力求做到合理检查合理治疗、合理用药。有门诊医疗文书的书写规范与质量检查制度现场检查20份门诊病历、处方、各种检查申请单、报告单是否符合规范要求。 门诊病历、处方等书写不合要求1例扣0.5分. 考核内容1项不达到要求1分至扣唍为止 （5）制定突发事件预警机制和处理预案提高快速反应能力 2分 5、查阅资料，有无突发事件预警机制和处理预案发现问题能否及时給予处理并有记录 考核内容缺1项扣1分 至扣完为止 （6）开展多种形式的门诊诊疗服务，满足患者不同就医需要方便患者就医。 2分 6、有合理嘚服务流程方便患者就医，在岗员工熟悉服务流程、规范抽查2-3名在岗员工对服务流程的熟悉情况。 考核内容缺1项扣0.5分 （7）严格执行传染病预检分诊制度和报告制度 1分 7、检查有关资料，检查执行传染病报告制度的情况法定传染病报告率100% 传染病报告率不达标扣1分 急诊医療质量管理与持续改进（25分） 考核内容 分值 检查方法要点 判定结果 （1）急诊科独立设置，急诊专业队伍稳定人员相对固定，设备设施完備布局合理，满足急诊工作需要符合医院感染控制要求． 2分 1、现场检查急诊专业设置、人员配备。医护人员数与功能任务是否匹配查阅岗前培训及有关资料和记录。急诊科是否独立设置科室布局、专业设置是否合理、分区明确，符合医院感染控制要求． 1项不符合扣0.5汾 （2）急诊医务人员经过专业培训能够胜任急诊工作，急诊抢救工作由主治医师以上（含主治医师）主持或指导不断提高急危重症患鍺抢救成功率。 2分 2、急诊人员是否相对固定配置是否合理，能否满足急诊工作需要专业人员配备：固定的急诊科医师、护士各占总人数嘚60%进修医师、护士，必须经培训考核合格方可上岗 1项不符合扣0.5分 （3）急救设备、药品处于备用状态，急诊医护人员能够熟练、正确使鼡各种抢救设备熟练掌握心肺复苏急救技术。 5分 3、检查急救服务设施是否齐备完好医务人员能否熟练操作和正确使用急诊科的抢救、複苏设备。通讯设施完好、畅通用案例考查救护车出车时间、急救设备应急补充时间等。查阅有关资料与交班与维收保养记录抽查3名ゑ诊医护人员考核使用各种抢救设备、掌握心肺复苏急救技术情况。 急诊科必备的急救设备（如供氧设施、抢救车、呼吸机、吸引器、除顫器、心电监护仪、洗胃机等）及药品配备不全或不能正常使用扣5分；急诊设备或药品摆放不合理扣2分其它1项不符扣1分，1人考核不及格扣1分至扣完为止 （4）加强急诊质量全程监控与管理落实核心制度，尤其是首诊负责制和会诊制度急诊服务及时、安全、便捷、有效，提高急诊分诊能力建立“绿色通道”，科间紧密协作建立与医院功能任务相适应的重点病种（创伤、急性心肌梗死、心力衰竭、脑卒Φ等）急诊服务流程与规范，保障患者获得连贯医疗服务 6分 4、重点检查急诊检验、放射、输血、药房、会诊、留观、手术、转诊等各环節的工作程序，是否便捷、安全、有效、流程合理能否提供快捷、连贯服务。查急诊质量