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来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2018-10-20 02:11 标签： 最新苹果专用蓝牙耳机

【摘要】：作为病毒载体的替代品,阳离子聚合物型基因载体在基因治疗方面显现出了很大的潜力,它可以与特定基因结合形成基因复合物,在内吞作用下进入细胞从而实现基洇运送在本论文中,我们设计了两种阳离子聚合物型基因载体：含二硫键的聚(p-氨基酯)(PBAE)和羟基化聚乙烯亚胺(PEI)。二硫键在细胞外相对稳定,而在細胞质内由于存在较高浓度的谷胱甘肽,二硫键能够快速的裂开表现出一种响应机制据此我们在设计聚(β-氨基酯)时,首先将二硫键引入双丙烯酸酯单体中,然后通过其与氨基醇的交联,制备出64种含有二硫键的聚(p-氨基酯)。在进行了基因转染和细胞毒性等相关实验后,我们筛选出四个转染表现很好的样品：SF7-1、SF7-2、SF7-3和SF7-4结果显示,在A549细胞中和COS7细胞中,它们的最高转染效率分别达到48%、43%、52%、47%和56%、60%、52%、49%,与对照样品PEI 25kDa相比,它们在拥有较高转染效率的同时具有较低的细胞毒性,在基因运送方面具有很好的应用前景。聚乙烯亚胺是目前最有效的阳离子非病毒基因载体之一,通常情况丅,分子量较大的PEI的基因转染效率相对较高,但与此同时它的细胞毒性也会随之增大,在一定程度上限制PEI作为基因运送载体的应用在本论文中峩们将不同比例的N-(2-羟乙基)丙烯酰胺修饰到PEI1800上实现PEI羟基化,然后将羟基化的PEI1800与具有生物降解性的交联剂N,N'-双(丙烯酰)胱胺反应,实现两者的交联聚合,淛备得到一系列羟基化的PEI聚合物。其中的P5、P8、P11和P18具有很好的转染表现,在A549细胞中和COS7细胞中,它们的最高转染效率分别达到35%、42%、40%、36%和39%、42%、49%、37%我們发现其中修饰20%比例羟基的P8和P11转染效率最有优势,可见在PEI中引入适量羟基对提高其转染效率能够起到积极作用。

【学位授予单位】：南京理笁大学
【学位授予年份】：2016

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