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EGFR突变阳性晚后期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线医治上第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥希替尼(osimertinib)和第一代的吉非替尼(gefitinib)均是可供选择的医治药品。既往的研究结果表明吉非替尼(gefitinib)耐受药物后出现EGFR

  基于上述研究结果,研究者开展了奥希替尼(osimertinib)联合吉非替尼(gefitinib)一线医治EGFR敏感突变晚后期NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期臨床实验研究纳入先前未接受任何医治的EGFR突变阳性(L858R或19Del)的转移扩散性NSCLC患病者。在剂量递增程度研究计划共纳入6例患病者,每日同时ロ服奥希替尼(osimertinib)(40毫克或80毫克)和吉非替尼(gefitinib)(250毫克)在剂量扩展程度,共计划纳入21例患病者接受奥希替尼(osimertinib)联合吉非替尼(gefitinib)方案的最大耐受劑量(MTD)进行医治。在研究方案修订前有6例患病者每月交替接受EGFR TKI单药医治,因此排除在本次分析之外

  剂量递增程度的主要终点为奧希替尼(osimertinib)联合吉非替尼(gefitinib)方案的MTD,剂量扩展程度的主要终点为联合方案的可行性定义为接受≥6个周期(每4周为1周期)的医治。研究的其他佽要终点包括总反应率(ORR)、生存结果、血浆EGFR突变清除率(通过液滴数字PCR[ddPCR]法检查cfDNA)以及获得性耐受药物机制。


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