SmB／B主要表位为基础的基因免疫誘导抗核抗体的生成 ——系统性红斑狼疮启动原的研究 (摘要) 系统『生幻剃良疮(随￡)是多器官、多系统受累的自身免疫病的原型， 以产生多種多样的自身抗体为特征主更是抗dsDlNA、抗S[Ⅱ、抗RNP等抗 核抗体(A凇)其中抗Sm抗钵在sLE中具有高度特畀}生移磷锄勘价 值迄今SLE的病因学和发病学}几翱不ㄖ月，关键是不知道引起ANA生成的
启动原是什么?我似提出淋巴细胞剃匕是SLE发病学的共同通路§々假说 细胞活化后不仅引起核扳原性质发生改变(如￡)、蚺、纽蛋白)而且引起 核抗原量的增加(如Sm)，皆可能导致自身耐受的槭从而黼嫉病的 发生我们曾挺取和缁匕活『生染色赁及正常染銫质的各鲤允即雕A组 蛋白、非组蛋白，躺1j免疫同系Balb／c小鼠只有活陛染色贯秘B分均诱
导出抗dsDNA、损纽蛋白等多种ANA而正常染色赓各细分均未誘导出抗本 证明了活化淋巴绷印勺D№和纽蛋白免疫原性发生变化，是驱动ANA产生 的原因之-_核扳原量的增力口’也可能是ANA生成的另一启动原；洇为已 栩随Sm自身抗昂在涮拍々淋巴绷包内含量增方巧SIlll3／B堤抗Sm扳体针 对的主更戒原近年来对跏表位的研究深入迸托巳确定八肽·删RPP
是蝴抗原强最强的线矬表拉；并且sLE患者中抗sm的自身免癌反应是 一个渐进的过程起始于单一的抗原性结构，而此八．呔是抗嘶体液免疫反 应针对嘚第一个表饯由此发展至抗整个铀抗泵 我们试图以s出／B，主要表拉PPPG豫PP为基础的基因免疫诱导AN^的产 生表扬寸．自身核抗原量的增加诱导A№苼成的可自b}殳本文首先应用 Western
blot的方法渤正了澍诽巴绷包Sm抗原彰匕j}涮璐巴细月包显 著增加，而后利用异酸氰酸胍一步法提取Bal虮小鼠嘲虚总RNA)通過 的限制性内切鹋躏哇酬立点，将目的片段插入真核表达皱俸1)c州A3体外转 染真核细咆汪舞典表达后经肌肉免疫同系Balb／c小鼠对照细注射空质粒浓度测定正常范围是多少 载嫩动趣Ⅲ静J、鼠剜轴勺生魂睛、兄用阳埘晚疫荧光法观察血清尉轴勺
荧光核型，结呆发现实验纽弓辫狲刺有顆粒型、均质型、周边型、核仁型 等表明同系小鼠产生了多种自身A№；经过可浸出的核抗原(E姒)多肽 谱的鉴定确认部分小鼠除产生抗&n抗体外还产生了抗sS_A、抗豁书、 dsDNA抗体的动态生魂睛}兄小鼠于免疫后两周末即产生低滴度的抗dsljNA 抗嫩四周后达高啭后稍有下降8甩禾仍可测出；取，J、鼠肾脏做冰冻
切片用直接免疫荧光法潮察到扳栩擞体阳性小鼠肾，J、球有IgG粪免疫复 合物的形成对照组及正常纽均未发现A凇的产生我们的結果汪明以自 身抗原踟B／B’表位为基础的基因允疫正常小鼠可以诱导多种扳核扳体的产 提示Sm自身扳原置均增加可能会铡晰自身免癌痛的发苼 关键词： 系统『生红斑狼疮活化淋巴细胞 抗核杭体 抗Sm抗体 抗dsllNA抗体真核帮叁栽体 基因免疫 Immunization
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