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上海第九人民医院吴巍医生评价怎么样
：女 年龄：32 地区：上海 上海第九人民医院吴巍医生评价怎么样
全部答案（共6个回答）
，原本非常忐忑，找到了九院的吴巍博士，在规定的手术日，吴巍博士非常耐心的帮助我术前设计，然后是打麻药，有点小痛，可以忍受的，整个手术时间比较长，大概是5小时，术后照镜子的时候，我非常满意，吴巍医生真是又漂亮，又耐心，这么长时间的手术，一直低头给我认真植眉，太值得敬佩了，手术做得太好了，给我漂亮的眉毛，完全看不出是移植的眉毛，非...
我的眉毛先天性稀疏，几乎忽略不计，纹绣过，不自然，又洗眉了，最后选择植眉，原本非常忐忑，找到了九院的吴巍博士，在规定的手术日，吴巍博士非常耐心的帮助我术前设计，然后是打麻药，有点小痛，可以忍受的，整个手术时间比较长，大概是5小时，术后照镜子的时候，我非常满意，吴巍医生真是又漂亮，又耐心，这么长时间的手术，一直低头给我认真植眉，太值得敬佩了，手术做得太好了，给我漂亮的眉毛，完全看不出是移植的眉毛，非常自然，感觉整个人都更加有气质了，有自信了。
'半年前 让吴大美女看了下眉毛 因为我的眼睛周围 眉毛处都是疤痕 还不稳定 所以不能马上植眉。好不容易等到疤痕稳定了 终于可以植眉毛了。就在昨天我的眉毛终于解决啦！ 吴医生亲手做的！ 不仅人漂亮 技术好 还一点架子都没有 哈哈。从头到尾都很仔细 。因为有过两次同位置得去疤手术经验 知道打麻药那一瞬间真的很疼 可是大美女得手法太好了 她打前都会告诉我 让我有心理准备 会很疼、但就像她说的会尽量不那么疼，疼痛感还真的能接受！我得植眉大概花了两个半小时、 我都躺得脖子酸 手脚不舒服 何况一直工作的医生呢。结果超级好
比自己另一个眉毛更加浓密喔 谢谢大美女医生了
前因手术失败感染造成头顶疤痕处无发，前期网上也了解各种植发机构，包括私立的整形医院和**之类云云。之所以找吴医生，是因为之前问**的整形医生：“最靠谱的医院是哪？”，那医生随口说了一句“九院吴巍”，便有了此次千里求医之行最初的缘分。一朝被蛇咬、十年怕井绳，本着最安全靠谱的想法，我又在网上看了各位病友的反馈，才和妈妈动身去的上海。之后的一切都很顺利，原本吴医生正常植发手术排到很久很久以后，在她知道我们从外地赶来，再加上植发数目比较少的情况，吴医生帮我们加了手术。对吴巍医生的印象也正如病友所述一样，耐心、漂亮、热心、专业。如今已手术完成回京，再次感谢吴医生，写下经历供网友参考。
脱发二十多年，心理一直很自卑，在网络上
得知对脱发研究最著名的是上海九院的吴巍医师，于去年八月慕名来九院医治。
吴医师耐心询问了我的病情，针对我这病情建议用植发来进行治疗。
植发距现在己7个月了，头发长得非常好！新植的部位很浓密，跟以前的头发浑然一体，非常完美自然！所以在此特别感谢尊敬的吴医师！吴医师长像也非常漂
亮，有爱心，医术又精湛，吴医师真正是世界上最完美的人
吴巍，主治医生，讲师。整形外科博士，10余年专业整形美容工作经验，每年接诊脱发秃发病人1800多人次，博士期间专门从事人毛囊干细胞的研究，对提高毛发移植的成活和微创无痕植发有很多独创技术。专注于FUE无痕毛发移植术、复杂性毛发缺损、疤痕性眉睫缺损的再造，卷翘睫毛移植术、个性化艺术植眉、发际线再造、面部轮廓重塑、胡须再造、鬓角移植术、体毛移植术、毛发移植失败的精细修复、面部年轻化治疗等各种手术。目前已发表SCI收录文章3篇，合计影响因子大于10分，国家核心期刊2篇，国家专利一项。担任亚洲毛发移植学会终身会员，中华医学会整形外科学会毛发移植分会全国委员，中国整形美容协会毛发医学分会全国常务委员等。 社会任职1、中华医学会整形外科分会会员2、中华医学会整形外科分会
毛发移植分会 全国委员 3、中国整形美容协会毛发医学分会 常务委员4、中国医师协会美容与整形医师分会毛发整形美容专业 委员5、亚洲毛发移植协会终身会员6、首届中国老年保健协会毛发保健与疾病防治专业委员会
全国委员门诊时间：周四上午脱发植发专科，门诊地点：上海市黄浦区瞿溪路500号上海第九人民医院门诊新大楼9楼 ，脱发植发专科。
为了植眉我等了三年，这三年摘了牙套后，又做了面部填充，等回复了一年才过来植眉，这几年半永久很流行，很方便，但是依然改变不了我那颗追求完美，自然的决心，我相信权威我选择九院，我相信权威与经验所以我选择吴巍医生，我的选择是正确的，从沟通到完成手术，一切都是吴巍医生亲力亲为，细心，细致，百分百完美主义，也只有这样的完美主义和对自我极高的要求，娴熟的技术才能达到这么高的满意度，得到这么高的评分，吴巍医生的助理也是非常非常棒的，谢谢你们，爱你们
答: 台州想割双眼皮在什么医院比较好？
答: 你好，很高兴为你解答：
平常注意一些生活习惯，能有效的预防腋臭。
1、平时注意个人卫生，保持皮肤干净。注意清洁卫生，常用肥皂清洗患处，勤洗澡，勤换衣服，保持皮肤...
答: 你好，根据你的描述，做完处女膜修复手术最好是要常规使用消炎药7-10天，以免感染妇科炎症。
建议你手术后2月内不要进行性生活，还要注意个人卫生，每天清洗外...
答: 行为功能改变，模拟学习图难，空间综合能力下降，运动失调，多动，易冲动，注意力下降，侵袭性增加，智商下降，贫血，高血压，急性铅肾病，免疫力下降，缺锌、缺铁、缺钙等
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全部答案（共7个回答）
，是2015年7月因第一次手术不成功二个月时在网上挂您的专家号求医的，当时在做第一次手术时，医师就说要我做好三五个月的思想准备，说这种病是很快就会复发，果然手术二个月就复发了，幸好在网上搜索到了您，于是就于7月带看我父亲找到了您，做好了各项检查后您于十天后为我爸进行了手术，手术非常成功，现在已过了八个月了，我父亲现在完全恢复了，身体也很健康，今...
陈医师:您好！我是江西抚州的，我父亲是右大腿恶性肌肉瘤，是2015年7月因第一次手术不成功二个月时在网上挂您的专家号求医的，当时在做第一次手术时，医师就说要我做好三五个月的思想准备，说这种病是很快就会复发，果然手术二个月就复发了，幸好在网上搜索到了您，于是就于7月带看我父亲找到了您，做好了各项检查后您于十天后为我爸进行了手术，手术非常成功，现在已过了八个月了，我父亲现在完全恢复了，身体也很健康，今天回家看望老父亲，老父一定要我感谢您，并说要让其他的病人也能像他这么幸运能遇到您技术这么高超的医师，
陈勇，男，副主任医师，2003年毕业于南开大学，获临床医学硕士。2011年获肿瘤学博士学位。2013年获美国Soudavor Fellowship奖学金赴美国Memorial Sloan-Kettering肿瘤中心交流学习，2014年公派赴法国古斯塔夫-鲁西研究所访问。从事骨与软组织肿瘤临床工作十余年，现为复旦大学附属肿瘤医院骨及软组织外科副主任。被选为中国抗癌协会肉瘤专业委员会全国委员，中国抗癌协会肉瘤专业委员会软组织肿瘤及恶黑学组副组长，脊柱肿瘤学组委员，担任上海市医学会肿瘤分会骨软肿瘤学组委员。承担国家自然科学基金等科研项目，在国内外学术杂志上发表了学术论文20余篇，其中SCI收录的学术论文10篇。参与《肿瘤手术学》，《软组织肿瘤学》的编写，参译专著《M.D.Anderson肿瘤外科手册》和《Dahling骨肿瘤学》。
致陈勇医师的一份感谢信
　我是日因右上肢多发肿块入院的患者张**，于2月9日在您主持的手术过后已完全切除，现处于恢复阶段,且每天的恢复进度让人像感受一个个奇迹般令人兴奋。对于您高明的医术也许不用我多说了，网站中好评如潮：专业细心态度和蔼……而我想到了四个字：大医精诚。
陈勇教授根据患者的经济状况和病情制定医治方案，既让患者病情得到治疗又不用患者经济负荷过重，是位难得的会为百姓切身利益着想的好医生。
手术过后我 一直在感叹，陈教授为人很正直，讲话坦直，了解病人真实情况而制定合理的治疗方案。是的，医术精湛，为人真诚也是我和家属的一声赞扬。
　　在医院十多天里，我每次见到的陈教授，脸上总是挂着可亲的微笑，用温和的语气询问病人的情况。我儿子说，虽然每次跟陈教授的谈话不到几分钟，但会让我们感到安心。常言道：笑一笑，比什么药都有效。能让病人安心、有好的情绪更能让病人病情好转、康复。在这个忙碌着追逐一切的时代，有如此魔力的医生也许为数不多了。
　　感谢教授让我重新获得新生！希望教授保持心中的一块圣地，保留赤子之心更好的为更多有需要的病人服务，让更多绝望中的患者看到希望，重获新生、享受美好的生活。
　　再一次我代表全家衷心的感谢陈勇教授，同时感谢医院中的医护人员新年快乐，喜气洋洋！
　　祝愿教授家庭幸福、一切顺意！
几年前，我妻子臀部皮肤脂肪层钙化，进而坏死，近期逐渐扩大，走路疼痛。我们走遍了上海的各大医院，有一次，一个医院同意我们住院手术了，等我们领着行李去到医院，他们的主任医师又说不能手术，只能理疗，更可笑的那次，一个专家竟然说“回家用热水袋捂捂吧”。这次我们幸运得碰到了陈勇医生，以他高尚的职业道德、精湛的医术，成功地为我妻子做了切除手术。术后，我妻子恢复良好，我们全家都非常感动。
在我妻子住院期间，清晨第一个踏进病房的是陈医生，晚上最后一个离开的还是他。节假日也不例外。这样的好医生真是难得，在今天这样的好医生更是难得。
在此，代表我们全家向你表示由衷的感谢！
18+2床家属
上周陈勇医生帮我做了软组织肿瘤的扩大切除手术，现已出院在家休息康复中。
在翻阅陈医生之前对其他病人的网上咨询问答时，就感受到他是一个有着严谨的工作态度，优秀的职业素养，对病人耐心细致的医生。从第一次门诊到手术期间，虽话语不多，但该交代的重要事项一个也不少，对病人的提问也耐心解疑；制定适合病人的检查项目和治疗方案以及用药量，既保证治疗效果又减轻病人负担；手术时医技高超，解决病人后顾之忧。
在就医期间，医院的管理水平也给我留下了深刻的印象。管理规范，数据无纸化程度很高，对于病人数据共享以及网上跟踪提供了很大的便利，相信这也为医生能够专注医疗打下了坚实的基础。
同时，我也感受到了医生这个职业的辛苦，早上七点钟就在病房，一天若干手术和门诊，同时还要不断地在学术和临床上提高自己的能力水平。虽然一天到晚忙忙碌碌，可还有病人无法马上得到治疗，相信医生也感同身受。想呼吁大家能够互相理解和支持，创造更好的医患关系环境，于人于己都是最好的结果。
我是幸运的，也祝愿陈医生一切顺利。
1，电话咨询
通过预约电话咨询，将在他院的手术及病理报告提供给陈博士分析。
网上预约陈博士的门诊，切片同时交由病理科做分析
3，住院，开刀切除肿瘤
此处略去一万字。。。
4，定期复诊
包括住院后期，及出院后，或许身体素质不够，或者心理作用，有些不相关的症状发生，虽然不是陈博士的专项，但陈博士都耐心解释，甚至在休息时间赶至医院。
无论是技术还是态度，都非常满意！再次感谢！
你好，可能是系统出现故障了，有时候是会出现混乱的，你可以过一会再试试。也可能是你的账号存在风险，等一等再试试吧。希望能够帮到你，谢谢
谷丙转氨酶 谷草转氨酶 r-谷氨酰转肽酶这三项都是肝功能化验的项目，偏高至少说明有肝损伤存在，最好去医院查一下肝损伤的原因，以便治疗。
你好朋友,别担心,建议可以去北京地区正规三甲医院均可以治疗的.
甲状腺结节是一种非常常见的病症，特别是在中年女性中较多见。甲状腺结节分良性及恶性两大类，良性结节占绝大多数，恶性结节不足1%。临床上有多种甲状腺疾病，如甲状腺退...
宜给予优质低蛋白、低磷、高维生素饮食。增加糖的摄入，以保证足够的热量，减少自体蛋白质的分解，如患者有水肿和（或）高血压则应限制钠盐的摄入。最重要的还是要控制盐，...
根据你的描述就是的了，鼻炎典型的病征通常表现为鼻塞、流涕、打喷嚏、鼻炎类型头痛、头昏等。上海耳鼻喉诊疗中心专家表示：治疗鼻炎建议你选择正规的公立三甲医院，收费合...
答: 哪个医院做丰太阳穴好我为你解答从你的情况来看我是不建议你丰太阳穴的太阳穴是人体的重要穴位千万不要弄这样会影响大脑的我对于哪个医院做丰太阳穴好的解答如上希望帮到了...
答: 性病防治所检查，及时发现，防患于未然。要注意保护子女免受其害，尤其需要患者照顾
答: 生殖器疱疹初期可以用阿昔洛韦治疗，如果有反复复 发建议用中药调理自身免疫力，可以控制疱疹的复发。
答: chris0930你好，象你这种病症，没有详细的症状、体征、影像检查，医生是不能作出正确的判断的，如果就此提出所谓的“具体有效的意见和建议”只能是胡说、臆断，是...
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阿托伐他汀（Atorvastatin），是一种化学品。化学名称(3R,5R)-7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-5-异丙基-吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸，分子式为C66H68CaF2N4O10，分子量为。立普妥（英文商品名为Lipitor，通用名为阿托伐他汀钙片）是由辉瑞公司研发的降脂药。适应症为：1、高胆固醇血症 2. 冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、 降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。立普妥拥有近20年的真实世界使用经验，在137个国家正在使用，其疗效和安全性已在400多个临床试验和2.3亿病人年的临床用药经验中得到证实。众多循证证据和临床实践一致证实立普妥10-80mg能强效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）， 对于冠心病患者，缺血性卒中患者，糖尿病以及高血压等心血管病高危患者，立普妥被证实能减少主要心血管病事件，并且被证实安全性良好。常用的起始剂量为10mg，每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg，每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。
立普妥成份
本品主要成份为阿托伐他汀钙。　　化学名称：[R-(R^^,R^^)]-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸钙盐(2：1)三水合物　　化学结构：　　
　　分子式 ：(C33H34FN2O5)2Ca·3H2O　　分子量：1209.42
立普妥性状
本品为白色椭圆形薄膜衣片。
立普妥适应症
高胆固醇血症：
原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。
在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇
冠心病或冠心病等危证（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险
立普妥规格
（1）10mg；（2）20mg；（3）40mg
立普妥用法用量
病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。　　常用的起始剂量为10mg每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。　　对于心血管事件的低危患者治疗目标是LDL-C&4.14mmol/L(或&160mg/dL)和总胆固醇&6.22mmol/L(或&240 mg/dL)，中危患者治疗目标是LDL-C&3.37mmol/L(或&130mg/dL)和总胆固醇&5.18mmol/L(或&200 mg/dL)，高危患者治疗目标是LDL-C&2.59mmol/L(或&100mg/dL)和总胆固醇&4.14mmol/L(或&160 mg/dL)，极高危患者治疗目标是LDL-C&2.07mmol/L(或&80mg/dL)和总胆固醇&3.11mmol/L(或&120 mg/dL)
。　　原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗　　大多数患者服用阿托伐他汀钙10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效
。　　杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗　　患者初始剂量为每日10mg/日。应遵循剂量的个体化原则并每4周为时间间隔逐步调整剂量至40mg/日。如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量80mg/日或以40mg每日一次本品配用胆酸螯合剂治疗
。　　纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗　　在一项由64例患者参加的慈善性用药研究中，其中46例患者有相应的LDL受体信息。这46例患者的LDL－C平均下降21%。本品的剂量可增至80mg/日。　　对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量是10－80mg/日。阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗措施（如LDL血浆透析法）的辅助治疗。或当无这些治疗条件时，本品可单独使用。　　肾功能不全患者用药剂量　　肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。
立普妥不良反应
下列严重不良反应在本说明书其它部分另有详细描述：　　横纹肌溶解肌病(见【注意事项】)　　肝酶异常（见【注意事项】)　　临床不良反应　　临床试验实施过程中受试者病情复杂，因此两种不同药物在临床研究中获得的不良反应发生率不能直接进行比较，同时可能不能反映临床实践中不良反应的发生率。　　立普妥安慰剂对照临床试验共纳人16066名患者(立普妥n=8755，安慰剂n=7311，年龄从10岁到93岁，39%为女性，91%为高加索白人，3%为黑人，2%为亚洲人，4%为其他人种)，中位治疗期为53周，在不考虑因果关系的情况下，立普妥组和安慰剂组分别有9.7%和9.5%患者因不良反应停药。导致患者停药且立普妥组发生率高于安慰剂组最常见的5种不良反应分别是：肌痛(0.7%)，腹泻(0.5%)，恶心(0.4%)，ALT升高(0.4%)和肝酶升高(0.4%)。　　在不考虑因果关系的情况下，立普妥安慰剂对照试验(n=8755)中最常见(≥2%)且发生率高于安慰剂的不良反应依次为：鼻咽炎(8.3%)，关节痛(6.9%)，腹泻(6.8%)，四肢痛(6.0%)和泌尿道感染(5.7%)
　　在安慰剂对照研究中报告的其它不良反应包括：　　全身：身体不适，发热：　　消化系统：腹部不适，嗳气，胃肠胀气，肝炎，胆汁淤积；　　肌肉骨骼系统：骨骼肌痛，肌肉疲劳，颈痛，关节肿胀：　　营养和代谢系统：转氨酶升高，肝功能检查异常，血碱性磷酸酶升高．肌酸磷酸激酶升高，高血糖；　　神经系统：梦魇；　　呼吸系统：鼻衄；　　皮肤及附属物：荨麻疹　　特殊感觉：视物模糊，耳鸣；　　泌尿生殖系统：尿白细胞阳性。　　盎格鲁－斯堪的那维亚心脏终点研究(ASCOT)Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT)　　ASCOT研究(参见【临床试验】)中包括10305名参与者(年龄范围40-80岁，19%女性，94 6%高加索白人，2．6%非洲人，1.5%南亚人．1.3%混合人种或其他人种)，分别给予立普妥每日10mg(N=5168)或者安慰剂(N=5137)治疗。在中位值随访3.3年期间，立普妥治疗组的安全性和耐受性与安慰剂组是相当的。　　阿托伐他洒糖尿病协作研究（CARDS）　　在CARDS研究中(见【临床试验】），共入选了2838名患有2型糖尿病的受试者(年龄范围39-77岁，32%女性：94.3%高加索白人，2.4%南亚人，2.3%加勒比黑人，1.0%其他人种)，他们均接受立普妥每天10mg(n=1428)或安慰剂(n=1410)治疗，在中位值为3.9年的随访期间．治疗组间整体的不良事件或严重不良事件的发生频率无差异，也没有横纹肌溶解的报告
。　　治疗新目标研究（TNT）　　TNT研究(见【临床试验】)涉及了10001名有临床证据的冠心病患者(年龄范围29-78岁，19%女性，94.1%高加索白人。2.9%黑人，1.0%亚洲人，2.0%其他人种)，每日接受立普妥10mg(n=5006)或80mg(n=4995)治疗，在承访随访中位值年限为4.9年期间，与低剂量组相比，高剂量组严重不良事件和因不良事件而中断治疗者较多(高剂量分别为92，1.8%：497，9.9%，低剂量组分别为69，1.4%；404，8.1%)．立普妥80mg治疗组有62例(1.3%)发生转氨酶持续升高(在4-10天内2次超过超过正常上限3倍以上)，而阿托伐他汀10mg组有9例(0.2%)．肌酸激酶升高(超过正常上限10倍以上)总体较少，但与低剂量阿托伐他汀组相比。高剂量组发生率较高，分别为6，0.1%和13，0.3%。　　强化降脂进一步减少临床终点事件研究(IDEAL)　　IDEAL研究(见【临床试验】)涉及了8888名患者(年龄范围26-80岁，19%女性；99.3%高加索白人，0.4%亚洲人，0.3%黑人，0.04%其他人种)，每日接受立普妥80mg(n=443.9)或辛伐他汀20-40mg(n=4449)治疗，在随访中位值年限为4.8年期间，两个治疗组不良事件或严重不良事件的总发生率没有差异。　　强化降胆固醇治疗预防卒中研究(SPARCL)　　SPARCL研究共纳入4731名无冠心病临床证据但近6个月内有卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)病史的受试者(年龄21-92岁，40%女性；93.3%高加索白人，3.0%黑人，0.6%亚洲人，3.1%其他人种)，接受立普妥80mg(N=2365)或安慰剂(N=2366)治疗，随访中位值年限为4.9年．阿托伐他汀组患者转氨酶持续升高(在4-10天内2次超过正常上限3倍以上)发生率(0.9%)高于安慰剂组(0.1%)．肌酸激酶升高(超过正常值上限10倍以上)很罕见，但阿托伐他汀组发生率(0.1%)高于安慰剂组(0.0%)。糖尿病作为不良反应在阿托伐他汀组和安慰剂组各有144名(6.1)和89名(3.8%)例报告(见【注意事项】)
。　　事后分析显示．与安慰剂组相比，立普妥80mg组患者缺血性卒中发生率降低(218/%]vs.274/%])，出血性卒中发生率升高(55/%]vs.33/%])。立普妥组和安慰剂组致死性出血性卒中发生率相似，分别为17人和18人。阿托戊他汀组非致死性出血性卒中发生率显著高于安慰剂组，分别为38人和16人。研究前有出血性卒中病史的患者可能在研究过程中导致出血性卒中发病风险增加(立普妥组7人[16%]vs.安慰剂组2人[4%])．　　全因死亡率两组间无显著差异：立普妥每日80mg组216人(9.1%)，安慰剂组211人(8.9%)。立普妥80mg组心血管死亡患者比例(3.3%)数值上低于安慰剂组(4.1%)．立普妥80mg组担心血管死亡患者比例(50%)数值上高于安慰剂组(4.0%)。　　　　上市后报告　　以下不良反应来自立普妥批准上市应用后的报告．因为上市后不良反应报告为患者主动报告，并且不确定实际用药人群数量．因此无法计算这些不良反应的确切发生率，同时这些不良反应与药物之间的因果关系也无法确定。　　在不考虑因果关系的情况下，立晋妥上市后未在上述列出的相关不良反应包括：过敏反应．血管神经性水肿，大疱疹(包括多形性红斑，Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解)，横纹肌溶解，疲劳感，肌腱断裂，肝功能衰竭，头晕，记忆力减退，抑郁及外周神经病变。　　儿童患者(年龄10-17岁)　　在为期26周涉及男孩和初潮后女孩的对照研究中，阿托伐他汀10mg-20mg/日(n=140，3l%为女孩：92%高加索白人，1.6%黑人，1.6%亚洲人，4.8%其他人种)的安全性和耐受性与安慰剂相似(见【药理毒理】，【临床试验】，【注意事项】，和【儿童用药】
立普妥禁忌
1.活动性肝脏疾病，可包括原因不明的肝脏转氨酶持续升高　　2.已知对本品中任何成分过敏。　　3.妊娠:本品禁止孕妇或可能受孕的育龄女性用药．孕妇服用本品时可能对胎儿造成损害．正常怀孕状态下体内血清胆固醇和甘油三酯水平升高，而胆固醇或胆固醇衍生物是胎儿发育的必需物质．动脉粥样硬化为慢性病变过程，因此原发性高胆固醇血症患者在怀孕期间停用降脂药物治疗对动脉粥样硬化疾病长期转归影响甚微。目前缺乏足够的有关孕妇服用阿托伐他汀的对照研究：但偶有报告观察到宫内暴露于他汀类药物时可出现胎儿先天异常．大鼠与家兔繁殖研究未观察到阿托伐他汀具有致畸的证据．对于育龄期妇女，只有那些极不可能受孕而且已被告知潜在危害者可以被处方立普妥。患者用药期间受孕需立即停药，并考虑药物可能对胎儿的潜在危害(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。　　4.哺乳期妇女:阿托伐他汀能否从人类乳汁中分泌尚未可知：但该类其它药物可少量分泌到乳汁中。因为他汀类药物可能对接受哺乳的新生儿具有潜在的严重不良反应，因此服用本品的女性禁止哺乳(见【孕妇及哺乳期妇女用药】)
立普妥注意事项
1．骨骼肌　　立普妥和其它他汀类药物偶有少数因横纹肌溶解引起肌红蛋白尿继发急性肾功能衰竭的病例报告。肾损害病业可能是出现横纹肌溶解的一个危险因素，这类患者需密切监测药物对骨骼肌的影响。　　与其它他汀类药物一样，阿托伐他汀偶可引起肌病(肌病定义为肌肉疼痛或肌肉无力，同时伴有肌酸磷酸激酶CPK(超过正常值上限10倍以上)。高剂量阿托伐他汀与某些特定药物如环孢霉素或CYP3A4强抑制剂(如克拉霉素，伊曲康唑和HIV蛋白酶抑制剂)联合用药可增加肌病或横纹肌溶解症的风险。　　对于任何弥漫性肌痛，肌肉压痛或无力，和/或显著的肌酸磷酸激酶升高的患者应考虑为肌病．应建议患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、肌肉压痛或肌肉无力，尤其是伴有不适或发热时．如果出现肌酸磷酸激酶水平显著升高或确诊/疑诊肌病，应中断立普妥治疗。　　在这类药物治疗期间如果同时应用环孢霉素A、纤维酸衍生物(贝特类药物)。红霉素、克拉霉素，利托那韦加沙奎那韦或洛匹那韦加利托那韦联用．烟酸或咪唑类抗真菌药则增加肌病的危险。医生在考虑联合应用阿托伐他门和纤维酸衍生物(贝特类药物)，红霉素，克拉霉索，利托那韦加沙奎那韦或洛匹那韦加利托那韦联用、免疫抑制药，咪唑类抗真菌药或调脂剂量的烟酸治疗时，应仔细权衡潜在的利益和风险，并应认真监测患者的任何肌肉疼痛、肌肉压痛或肌肉无力的体征和症状，尤其是在治疗开始的数月及任何一种药物剂量上调期间。当阿托伐他汀与前面提到的药物(见【药物相互作用】)同时应用时，应考虑降低阿托伐他汀的起始剂量和维持剂量。在这种情况下，要考虑定期进行肌酸磷酸激酶的测定，但这样的监测不能确保可以预防严重肌病的发生。　　推荐处方用量及相互作用药物总结见表2所示(详见【用法用量】，【药物相互作】，【药理毒理】)。　　
　　任何患者如有急性、严重情况预示肌病或有危险因素（如，严重急性感染，低血压，大的外科手术，创伤，严重代谢、内分泌和电解质紊乱，未控制的癫痫发作）易诱发继发于横纹肌溶解的肾功能衰竭，应暂停或中断立普妥治疗。　　2.肝功能异常　　同其它降脂治疗一样，他汀类药物可引起肝功能生化指标异常。临床试验结果显示接受立普妥治疗的患者有0.7%出现血清转氨酶持续升高(2次或2次以上超过正常值上限3倍)。用药剂量为10，20，40和80mg的岸者转氨酶异常的发生事分别为0.2%，0.2%，0.6%和2.3%。　　临床试验中服用立普妥的患者观察到以下结果。1例患者出现黄疸，其它患者肝功能检查(LFT)指标的升高与黄疸及其它临床体征或症状无关．降低用药剂量，药物中断或停止用药后，转氨酶水平恢复到或接近治疗前水平而无后遗症。30例肝功能检查指标持续升高的患者18例在降低立普妥用药剂量的情况下继续治疗。　　治疗前、治疗开始后12周及剂量增加后12周应检查肝功能，此后应定期(如每半年)检查．通常肝酶异常发生在立普妥治疗前3个月内，患者的转氨酶升高应当监测直至恢复正常。如果ALT或AST持续升高超过正常值上限3倍以上，建议减低本品用药剂量或停止用药。　　立普妥应慎用于过量饮酒和/或曾有肝脏疾病史患者。活动性肝病或原因不明的转氨酶持续升高禁用本品(详见【禁忌】)。　　3．内分泌功能　　他汀类药物能干扰胆固醇合成，从理论上说可抑制肾上腺和(或)性腺类固醉物质的合成。临床研究表明，立普妥不减少基础血浆皮质醇浓度或损害肾上腺储备。他汀类药物对男性生育能力的影响尚无足够的病例研究，对闭经前妇女垂体-性腺轴的影响目前尚不清楚．当他汀类药物与能够降低内源性类固醇激素水平或活性的药物如酮康唑，安体舒通和西咪替丁合用时应谨慎使用。　　4．中枢神经系统毒性　　在一只给予阿托伐他汀120mg/kg/日3个月的雄性犬中出现脑出血。增加剂量给予另一只雌性犬阿托伐他汀280mg/kg/日11周后，在濒死状态处死，也发现脑出血和视神经空泡形成。每公斤体重120mg的剂量如按人类最大给药量每日80mg计算，则其全身暴露约为人血浆曲线下面积(AUC，0-24小时)的16倍。在一项为期2年的研究中，观察到2只雄性犬(一只给药为10mg/kg/日，另一只为120mg/kg/日)各出现一次强直性惊厥。在长期给药2年，剂量最大达4mmg/kg/日的小鼠和剂量达100mg/kg/日的大鼠中未观察到中枢神经系统损害，按推荐的人类最大给药量每日80mg计算，这些给药量是人体曲线下面积(0-24)的6-11倍(小鼠)和8-16倍(大鼠)。　　在给予其它他汀类药物时，观察到犬中枢神经系统血管损害，特征为血管周围的出血，水肿和单核细胞血管周隙浸润。在临床正常的犬中，化学结构相似的另一事类药物血浆药物水平约高于推荐的人最大剂量30倍时，以剂量依赖性方式产生视神经变性(视网膜-膝状体纤维Wallerian变性)。　　5．在近期有卒中或短暂脑出血发作患者中的应用　　SPARCL研究(强化降胆固醇治疗预防卒中研究)共纳入4731名近6个月内有脑卒中或短暂性脑缺血发作但没有冠心病的患者，接受立普妥80mg或安慰剂治疗，该研究事后分析显示。立普妥80mg组患者出血性卒中发生率高于安慰剂组(分别为55人[2.3%和33人[1.4%]，HR=1.68， 95%CI： 1.09-2.59，p=0.0168)，两组患者致死性出血性卒中发生率相似(阿托伐他汀和安慰剂组分别为17人和18人)，阿托伐他汀组非致死性出血性卒中发生率(38人，1.6%)高于安慰剂组(16人，0.7%)。阿托伐他汀组出血性卒中发生率较高与研究开始时患者的某些基线特征(包括出血性卒中和腔隙性卒中)有关(见【不良反应】)。
立普妥孕妇及哺乳期妇女用药
妊娠　　妊娠分类x　　禁止孕妇或可能受孕的育龄女性服用立普妥．正常怀孕状态下体内血清胆固醇和甘油三酯水平升高，而胆固醇或胆固醇衍生物是胎儿发育的必需物质。动脉粥样硬化为慢性病变过程。因此原发性高胆固醇血症患者在怀孕期间停用降脂药物治疗对动脉粥样硬化疾病长期转归影响甚微。　　目前缺乏足够的立普妥在孕期应用的对照研究。罕见因宫内暴露于他汀类药物引起先天异常的报告。一项包含约100名暴露于其它他汀类药物的孕妇随访研究发现，先天性异常、自发性流产和胎儿死亡/死产的发生率未超过一般人群的预期值，但本研究仅能排除先天异常基础发病率3-4倍的风险，同时89%的患者怀孕前即开始用药，但获知怀孕后的3个月内停上用药。　　阿托伐他汀通过大鼠的胎盘在胎鼠肝脏中达到与母体血浆相同的药物水平。当大鼠剂量高达300mg/kg/日，兔子剂量高达100mg/kg/日，阿托伐他汀未产生致畸作用。依据体表面积(mg/m2)计算，这些剂量约为人类暴露用量的30倍(大鼠)或20倍(兔子)(见【禁忌】，妊娠)。　　在一项研究中，大鼠的给药剂量是20，100，或225mg/kg/日，从妊娠第7天至哺乳期第21天(断l奶)。母亲的给药剂量为225mg/kg/日时幼畜出生，新生、断奶和成熟期的存活率降低。母亲的给药剂量为100mg/kg/日，幼畜笫4和21天的体重下降：母亲的给药剂量为225mg/kg/日在出生，第4天，21天和9l天的幼畜体重下降，幼畜发育延迟(剂量为100mg/kg日出现罗特尔综合症，而225 mg/kg/日出现听觉惊跳反应，剂量为225mg/kg/日出现耳廓分离和裂)。这些剂量相当于人每日服用80mg剂量时曲线下面积的6倍(100mg/kg/日)和22倍(225mg/kg/日)。　　他汀类药物在给予妊娠女性时可能危害胎儿。育龄妇女只有在怀孕可能性极小和已被告知药物对孕妇的潜在危险时方可服用本品．服用本品的妇女一旦受孕，应立即停药并告知对胎儿的潜在危险，在怀孕期间继续用药缺少已知的临床获益
。　　哺乳期妇女　　阿托伐他汀是否经人乳分泌尚不清楚，但另外一种同类药物能够少量分泌到乳汁中。被哺乳的幼鼠血浆和肝脏的阿托伐他汀药物浓度分别为母乳中药物浓度的50%和40%。动物乳汁药物浓度水平可能不能准确反映人类乳汁药物浓度水平。因为另外一种同类药物可通过人类乳汁分泌，同时他汀类药物可能时接受哺乳的新生儿造成严重不良反应，因此服用本品的母亲不应哺乳(见【禁忌】)。
立普妥儿童用药
本品应只由专科医生在儿童中使用。本品在儿童的治疗经验仅限于少数(4-17岁)患有严重脂质紊乱如纯合子家族性高胆固醇血症的患者。　　本品在这一患者人群的推荐起始剂量为10mg/日．尚无本品对该人群生长发育的安全性资料
立普妥老年用药
临床研究中39828名服用立普妥的患者，15813名(40%)≥65岁，2800名(7%)≥75岁。这两个人群与年轻受试者的整体安全性和有效性无差异。其它临床使用经验报告也显示老年人群和年轻人群没有差异。但不能除外某些老年患者对药物敏感性更高，高龄(≥65岁)是肌病的一个易感因索，因此立普妥应用于老年人群应谨慎。
立普妥药物相互作用
在应用他汀类药物治疗期间，与下列药物合用可增加发生肌病的危险性，如：纤维酸衍生物、调脂剂量的烟酸、环孢霉素或CYP3A4强抑制剂（如克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂及伊曲康唑）（见【注意事项】，“骨骼肌”和【药理毒理】）。　　1.CYP 3A4强抑制剂：立普妥通过细胞色素P450 3A4代谢。立普妥与CYP3A4强抑制剂联合用药可引起阿托伐他汀血浆浓度升高。药物相互作用的程度和作用增强取决于不同产品对CYP3A4的影响程度。　　克拉霉素：与立普妥单独用药比较，立普妥80mg与克拉霉索（500mg．每日二次）联合用药时阿托伐他汀AUC显著增加（见【药理毒理】）。因此应用克拉霉素的患者，立普妥用量]20mg时应谨慎使用（见【注意事项】项中的“骨骼肌”和【用法用量】）。　　与蛋白酶抑制剂合用：与立普妥单独用药比较，立普妥40mg与利托那韦+沙奎那韦(400mg，每日二次)联合用药或立普妥20mg与洛匹那韦+利托那韦(400 mg+100mg,每日二次)联合用药时，阿托伐他汀AUC显著增加（见【药理毒理】）。因此应用HIV蛋白酶抑制剂患者，立普妥用量]20mg时应谨慎使用（见【注意事项】项中的“骨骼肌”和【用法用量】）。　　伊曲康唑：立普妥40mg与伊曲康唑200mg联合用药时阿托伐他汀AUC显著增加（见【药理毒理】）。因此应用伊曲康唑的患者，立普妥用量]20mg时应谨慎使用（见【注意事项】项中的“骨骼肌”和【用法用量】。　　2．葡萄柚汁：包含抑制细胞色素P4503A4的一种或更多成分，能增加阿托伐他汀的血浆浓度，尤其当摄入大量柚子汁时（每天饮用超过1.2升） 　　3.环孢霉素：阿托伐他汀及其代谢产物是OATPIB1载体的底物。OATPIBl抑制剂（如环孢霉索）能增加阿托伐他汀的生物利用度。与阿托伐他汀单独用药比较立普妥10mg与环孢霉素5.2mg/kg/日联合应用使阿托伐他汀的AUC显著增加（见【药理毒理】）。在立普妥与环孢菌素合用的情况下立普妥的剂量不应该超过10mg（见【注意事项】，“骨骼肌”）。 　　4．利福平其它细胞色素P450 3A4诱导剂：立普妥与细胞色素P450 3A4诱导剂（如：依法韦仑、利福平）联合应用能使阿托伐他汀血浆浓度产生不同水平的降低。由于利福平的双重相互作用机制，在利福平给药后延迟给予立普妥与阿托伐他汀血浆浓度的显著降低有关，因此建议立普妥与利福平同时给药。　　5．地高辛:当多剂量立普妥与地高辛合用时，地高辛的稳态血浆浓度增加约20%，患者服用地高辛时应适当地监测。　　6.口服避孕药：立普妥与口服避孕药合用时，分别增加炔诺酮和乙炔雌二醇（见【药理毒理】）的药时曲线下面积AUC约30%和20%。当服用本品的妇女选择口服避孕药时应考虑到AUC的增加。　　7．华法林：当患者接受华法林长期治疗时，立普妥对凝血酶原时间无临床显著影响。
立普妥药物过量
本品过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，患者应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于立普妥与血浆蛋白广泛结合，血液透析不能明显增加立普妥的清除
立普妥临床试验
1.血管疾病的预防：　　英国的盎格鲁-斯堪地那维亚心脏终点研究(ASCOT)评估了立普妥对致死和非致死性冠心病的疗效。入选了10，305名年龄为40-80岁(平均63岁)的高血压患者，既往没有心肌梗死病史，总胆固醇水平≤251 mg/dL(6.5 mmol/1)．此外，所有患者至少有下列心血管危险因素中的3项：男性(81.1%)．年龄≥55岁(84.5%)，吸烟(33.2%)，糖尿病(24.3%)，直系亲属有冠心病史(26%)，总胆固醇/高密度脂蛋白比值大于6(14.3%)，外周血管疾病(5.1%)，左心室肥厚(14.4%)，脑血管病史(9.8%)，特异的心电图异常（14．3%)，蛋白尿/白蛋白尿(62.4%)．在这项双盲、安慰剂对照研究中，患者均接受抗高血压治疗(非糖尿病患者目标血压低于140/90mn Hg，糖尿病患者目标血压低于130/80 mmHg)并且随机分配接受立普妥10mg/日(n=5168)或安慰剂(n=5197）的治疗，使用适当的协变量调整的方法调整己入选患者的9个基线特征发布以减少这些特征在组间的不平衡。患者随访中位值年限是3.3年。　　立普妥10mg/日对血脂水平的作用与以前的临床研究所观察的结果是类似的。　　立普妥显著降低冠脉事件[致死性冠心病(安慰剂组46个事件，立普妥组40个事件)或非致死性心肌梗死(安慰剂组108个事件，立普妥组60个事件)]的发生率，相对危险降低36%[(立普妥组发生率1.9%，安慰剂组为3.0%)，p=0.0005(见图1)]。无论年龄，吸烟状况，肥胖或是否存在肾功能异常，危险降低都是一致的．无论基线低密度脂蛋白水平如何，均可见立普妥的这一作用。由于事件数目较少，女性的结果不确定。　　
　　立普妥也显著降低血管重建术的相对危险达42%。虽然致死性和非致死性卒中的降低没有达到预定的显著水平（p=0.01),但是观察到相对危险降低26%的良好趋势(立普妥组发生率是1.7%，安慰剂组是2.3%)．两个治疗组间心血管病死亡（P=0.51)和非心血管病死亡(p=0.17)没有显著差异。　　阿托伐他汀糖尿病协作研究(CARDS)评估了立普妥对心血管疾病(CVD)终点的作用。入选2838名(94%是白人，68%为男性)，年龄为40-75岁的以WHO标准诊断为2型糖尿病的患者，无心血管疾病病史，低密度脂蛋白≤160mg/dL，甘油三酯≤600mg/dL。除了糖尿病，所有患者至少有下列危险因素中的一项：正在吸烟(23%)，高血压(80%)，视网膜病(30%)，微量白蛋白尿(9%)或大量白蛋白尿(3%)。本研究未入选血液透析的患者。在这项多中心，安慰剂对照，双盲临床研究中，患者按1：1比率随机接受立普妥10mg/日(n=1.429)或者安慰剂治疗(n=1.411)，随访中位值年限为3.9年，主要终点是任何主要心血管事件的发生：心肌梗死．急性冠心病死亡，不稳定型心纹癌，冠脉血运重建或卒中。主要分析是主要终点第一次发生的时间。　　患者的基线特征是：平均年龄62岁，平均糖化血红蛋白7.7%：中位值低密度脂蛋白胆固醇120mg/dL；中位值总胆固醇207mg/dL；中位值甘油三酯151mg/dL；中位值高密度脂蛋白胆固醇52mg/dL。　　立普妥10mg/日对血脂水平的作用与以前的临床研究所观察的结果是类似的。　　立普妥显著降低主要心血管事件(主要终点事件)的发生率(立普妥组83个事件，安慰剂组127个事件)，相对危险降低37%，风险比0.63，95%可信区间(O.48，0.83)(p=0.001)(见图2)。年龄，性别或基线血脂水平均未影响立普妥的作用。　　
　　立普妥显著降低卒中风险达48%(阿托伐他组21个事件vs.安慰剂组39个事件)，HR0.52，95%CI(0.3l，0.89)(p=0.016)，心肌梗死的风险率下降了42%(阿托伐他组38个事件vs.安慰剂组64个事件)，HR0.58，95%CI(0.39，0.86)(0.007)。两组间心绞痛、血运重建术和急性冠心病死亡无显著差异。　　立普妥组有61人死亡，而安慰剂组82人死亡，(HR0.73，p=0.059)。 在治疗新目标研究(TNT)中，评估立普妥80mg/日和10mg/日对降低心血管事件的作用。入选了10，001名(94%白人，81%男性，38%≥65岁)有临床证据的冠心病患者，且全部经过8周应用立普妥10mg/日的开放导入期治疗后，低密度脂蛋白胆固醇水平达到小于130mg/dL。患者随机接受立普妥10mg/日或80mg/日治疗，随访中位值年限为4.9年。主要终点是下列任何主要心血管事件(MCVE)的首次发生时间：冠心病死亡，非致死性心肌梗死，心脏骤停复苏，致死性和非致死性卒中。治疗12周后，低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇，甘油三酯，非高密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇平均水平在立普妥80mg/日治疗组分别为73,145,128,98和47mg/dL，立普妥10mg/日治疗组分别为99,177,152,129和48mg/dL。　　立普妥80mg/日显著降低主要心血管事件发生率(80mg/日组434个事件，10mg/日组548个事件)，相对危险降低22%，风险比0.78，95%可信区间(0.69,0.89),p=0.0002(见图3和表3)。总体危险降低在不同年龄(&65，≥65)或性别是一致的。　　
　　a阿托伐他汀80mg．阿托伐他汀10mg　　b其它次要终点组成　　*次要终点不包括在主要终点中　　HR=风险比；CHD=冠心病；CI=可信区间；MI=心肌梗死：CHF=充血性心力衰竭；CV=心血管；PVD=周围血管疾病； CABG=冠状动脉旁路移植术　　次要终点的可信区间未用多重比较进行调整　　在主要有效性终点卒中包含的事件中，立普妥80mg/日治疗显著降低非致死性，非血管操作相关的心肌死及致死性和非致死性卒中的发生率，但没有降低冠心病死亡或心脏骤停复苏的发生率(表3)，预定的次要终点中，立普妥80mg135日治疗显著降低冠脉血运重建术，心绞痛和因心力衰竭住院的发生率，但没有降低周围血管疾病的发生率。因充血性心力衰竭住院发生率的降低只在既往有充血性心力衰竭病史的8%患者中观察到。　　两个治疗组的全因死亡率没有显著差异(表3)。立普妥80mg治疗组发生心血管死亡，包括冠心病死亡和致死性卒中的患者在数字不少于立普妥10mg治疗组．立普妥80mg治疗组发生非心血管死亡的患者在数字上大于立晋妥10mg治疗组。　　在强化降脂进一步减少临床终点研究(IDEAL)中，8888名80岁以下有冠心病病史的患者立普妥80mg/日治疗与辛伐他汀20至40mg/日治疗相比，评估是否能降低心血管危险。患者主要是男性(81%)，白人(99%)，平均年龄61.7岁，随机时平均低密度脂蛋白胆固醇是121.5mg/dL；76%使用他汀治疗。在这项前瞻、随机、开放、盲终点(PROBE)研究中无导入期，患者随访中位值年限是4.8年．治疗12周后，低密度脂蛋白胆固醇，总胆固醉，甘油三酯，高密度脂蛋白和非高密度脂蛋白胆固醇平均水平在立普妥80mg/日治疗组分别为78，145，115,45和100mg/dL，辛伐他汀每日20-40mg治疗组分别为105，179，142，47和132mg/dL。　　两个治疗组主要终点，即首次主要冠脉事件发生率(致死性冠心病，非致死性心肌梗死和心脏骤停复苏)没有显著差异：立普妥80mg/日治疗组为411(9.3%)，卒伐他汀20-40mg/日治疗组为463(10.4%)，风险比0.89，95%可信区间(0.78,1.01)，p=0.07。　　两个治疗组全因死亡率没有显著差异：立普妥80mg/日治疗组为366(82%)，辛伐他汀20-40mg/日治疗组为374(8.4%)立普妥80mg/日治疗组和辛伐他汀20-40mg/日治疗组发生心血管或非心血管死亡的患者比例是类似的。　　2．高胆固醇血症(杂合子家族性或非家族性)及混合性高脂血症(Fredrickcon Ⅱa和Ⅱb型)　　立普妥降低高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，极低密度脂蛋白胆固醇．载脂蛋白B，和甘油三酯，井升高高密度脂蛋白胆固醇。在两周内可见疗效，通常在治疗4周内达到最大疗效，长期治疗可维持疗效。　　立普妥在各种高胆固醇血症的患者群，无论是否伴高甘油三酯血症，男性和女性及老年人均有效。对儿童患者的使用经验仅限于纯合子型家族性高脂血症。　　在两项针对高胆固醇血症患者的多中心，安慰剂对照、观察剂量-效应的的研究中，单一剂量的立普妥给药6周显著降低总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白D和甘油三酯(汇总结果见表4)。　　
　　a来自2项剂量-效应研究结果。　　来自24项Fredrickson Ⅱa和Ⅱb型高脂蛋白血症患者对照研究的汇总数据表明，与基线相比，立普妥10，20，40，和80mg治疗对高密度脂蛋白胆固醇的中位值(第25和第75个百分位数)百分比变化分别是6.4(-1.4，14)，8.7(0.17)7.8(0，16)，和5.1(-2.7,15)．此外，汇总数据分析显示总胆固酵，低密度脂蛋白胆固醇，甘油三酯，总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇，及低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇也一致地显著降低。 　　在三项多中心，双盲高脂血症患者的研究中，对立普妥和其它他汀进行了比较。随机后，患者接受16周的立普妥10mg/日治疗或固定剂量的对照药治疗(表5)。　　
　　1治疗间差异的95%置异的95%置信区间的负值除了HDL-C外均可用阿托代他汀来解释，不包含0在内的范围其表明具有统计学显著性差异。　　a.
与洛伐他汀比较的显著性差异ANCOVA，P≤0.05　　b.
与普伐他汀比较的显著性差异ANCOVA，P≤0.05　　c.
与辛代他汀比较的显著性差异ANCOVA，P≤0.05　　表5中各种治疗对脂质作用的差异性对临床结果的影响尚不清楚，表5未包含阿托伐他汀，10mg与较高剂量的洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀比较的数据．表中总结的研究中所比较的药物是不可互换的。　　3.高甘油三酯血症(Fredrickson Ⅳ型)　　在几项涉及64例单纯高甘油三酯血症者的临床研究中，立普妥的疗效如下表，立普妥的患者的甘油三酯基线水平为中值565(267-1502)。　　
　　4.β脂蛋白异常血症中的作用(FredricksonⅢ型)：　　立普妥对16例β脂蛋白异常血症的(FredricksonⅢ型)患者(基因型：14例apoE2/E02和2例apoE3/E2)的开放交叉研究结果见下表：　　
　　5．纯合子家族性高胆固醇血症　　在一项没有对照组的研究中，29名年龄6至37岁的纯合子型家族性高胆固醇血症患者接受立普妥每日最大剂量20至80mg的治疗。在这项研究中低密度脂蛋白胆固醇平均降低18%。25名患者低密度脂蛋白胆固醇降低的平均效应达20%(范围为7%至53%，中位值为24%)；剩余的4名患者低密度脂蛋白胆固醇增加7%至24%。29名患者中有5名低密度脂蚤白受体功能缺失．在这5名患者中，2名有门静脉与腔静脉分流的患者低密度脂蛋白胆固醇降低不显著。剩余3名受体阴性的患者低密度脂蛋白-胆固醇平均降低22%。　　6.杂合子家族性高脂血症儿童患者　　在一项起始为双盲、安慰剂对照，之后为开放期的研究中，187名年龄在10-l7岁(平均年龄14.1岁)的杂合子型家族性高胆固醇血症或重度高胆固醇血症的男孩和初潮后的女孩随机接受立普妥(n=140)或安慰剂(n=47)治疗26周，然后所有患者接受立普妥治疗26周。入选标准包括1)基线低密度脂蛋白胆固醇水平≥190mg/dL或2)基线低密度脂蛋白胆固醉水平≥160mg/dl和家族性高胆醇血症阳性家庭史或在一级或二级亲属中有确诊的早发冠心病阳性家族史，立普妥组的基线平均低密度脂蚤白胆固醇数值为218.6mg/dL(范围：138.5-385.0mg/dL)，安慰剂对照组为230.0ng/dL范围：160.0-324.5mg/dL)。立普妥的剂量(每日一次)第一个4周是10mg，如果低密度脂蛋白胆固醇水平大于130mg/dL则调整至20mg．4周后在双盲治疗期立普妥组孺要递增至20mg的患者数为(57.1%)名。　　在26周的双盲治疗期，立普妥显著降低血浆总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，甘油三酯和载脂蛋白B水平(见表8)。　　
　　在26周的双盲期，立普妥组平均LDL-C达到130.7mg/dL(70.0～242.0mg/dL)而安慰剂组LDL-C水平为228.5mg/Dl(152.0～385.0mg/dL)。　　立普妥剂量在20mg以上的安全性有效性尚未在儿童对照研究中进行，立普妥用于儿童时期治疗以减省成人时期的患病率和死亡率的长期有效性尚未被证实。
立普妥药理毒理
临床药理学　　作用机制　　立普妥是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抵制剂。HMG-CoA的作用是将羟甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸，即包括胆固醇在内的固醇前体。临床研究、病理研究和流行病学研究显示，总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B(apo B)血浆水平升高促进人动脉粥样化形成，是心血管疾病发生的危险因素，而高密度脂白胆固醇水平长高则与心血管疾病风险的降低相关。　　在动物模型中，立普妥通过抵制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体数以增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢；立普妥也降低代密度油脂蛋白生成和低密度脂蛋白颗粒数。立普妥可以降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常其它降脂类药物对这类患者很少有临床疗效。　　立普妥降低纯合子型和杂合子型家庭性高胆固醇血症、非家庭性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇、和载脂蛋白B水平。立普妥也降低极低密度脂蛋白蛋白胆固醇和甘油三酯水平，并可使用高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A-1水平有所升高。立普妥降低单纯高甘油三酯血症患者的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，极低密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白B，甘油三酯，和非高密度脂蛋白胆固醇，并增加高密度脂蛋白醇水泄不通，立普妥可降低β脂蛋白异常患者的中间密度脂蛋白胆固醇。　　药效学　　立普妥及其一些代谢产物在人体内具有药理学活性。肝脏是胆固醇合成和低密度脂蛋白清除的基本作用位点和主要部位。给药剂量而不是系统药物深度与低密度脂蛋白胆固醇降低更相关。个体化给药剂量应根据治疗的疗效而定(见【用法用量】)。　　非临床毒理学　　致癌、致畸、生殖损害　　在大鼠进行的一项2年研究中，给予大鼠的剂量水平10，30，和100mg/kg/日，在高剂量的雌性大鼠肌肉中发现2个罕见的肿瘤：一个是横纹肌肉瘤，另一个是纤维肉瘤．这个剂量显示的血浆曲线下面积(0-24)值约为口服最大剂量80mg后人类平均血浆药物暴露的16倍。　　在小鼠进行的一项2年致癌牲研究中，给药剂量是100，200．或400mg/kg/日．导致高剂量的雄性小鼠肝脏腺瘤和高剂量雌性小鼠肝癌显著增加，这些发现发生在血浆曲线下面积(0-24)值约为人体暴露80mg口服剂量后平均血浆药物浓度的6倍。　　在体外研究中，阿托他他汀在下列有或无代谢活性的实验中无致突变或致畸：用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠埃希杆菌进行的Ames实验，在中国仓鼠肺细胞中进行的HGPRT促突变测定分析，及在中国仓鼠肺细胞中进行的染色体畸变测定分析。阿托伐他汀在小鼠体内微核实验中是阴性的。　　在大鼠中进行的剂量高达175mg/kg/日(人体暴露量的15倍)的研究中，阿托伐他汀未对动物的生育能力产生任何影响。给予10只大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日(为给予人80mg剂量时的曲线下面积的16倍)，共3个月，其中有2只大鼠附睾发育不全和无精；30和10mg/kg/日，剂量组的睾丸重量显著下降，100mg剂量组的附睾重量下降。在交配前给予雄性大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日，共11周，精子活动力和精子细胞头部浓度，而畸形精子增加。给予犬10，40，或120mg/kg/日阿托伐汀两年，对精液参数或生殖器官的组织病理学未产生不良影响。
立普妥药代动力学
药代动力学和药物代谢　　吸收：立普妥口服后吸收迅速：1～2小时内血浆浓度达峰(Cmax)．吸收程度随立普妥的剂量或正比例增加。立普妥(母体药物)的绝对生物利用度约为14%而HMG-CoA还原酶抑制活性的系统生物利用度约为30%。系统生物利用度较低的原因在于进入体循环前胃肠粘膜清除和/或肝脏首过效应。与早晨给药相比，晚上给药血浆浓度稍低(Cmax和AUC约30%)。然而，无论一天中何时给药，低密度脂蛋白胆固醇的降低是相同的(见【用法用量】)。　　分布：立普妥的平均分布容积约为381升。血浆蛋白结合率≥98%。血液/血浆比约0.25提示仅有少量药物渗透入红细胞内。根据在大鼠中的观察，立普妥可能分泌入人乳中(【禁忌】，【孕妇和哺乳期妇女用药】，和【注意事项】，“哺乳期妇女”)。　　代谢：立普妥广泛代谢成邻位和对位羟基衍生物及多种β氧化产物。体外实验中，邻位和对位羟基化代谢物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与立普妥相当．对HMG-CoA还原酶的循环抑制活性约70%是由活性代谢产物产生。体外研究显示了细胞色素P450 3A4在立瞽妥代谢中的重要性，同时服用已知的同工酶抑制剂红霉素与人体内立普妥的血浆浓度增加相一致(见【注意事项】，【药物相互作刚】。在动物中，邻位-羟基代谢产物经过进一步的葡萄醛酸化过程。　　排泄：立普妥及其代谢产物主要经肝脏和/或肝外代谢后经胆汁清除，但是立普妥似无明显的肝肠再循环。立普妥的人体平均血浆消除半衰期约为14小时，但因其活性代谢产物的作用，立普妥对HMG-CoA还原醇抑制活性的半衰期约20～30小时。立普妥口服给药后，尿回收率不到给药量的2%。　　特殊人群　　老年患者：在健康老年人群(年龄≥65岁)中，立普妥的血药浓度较青年人的高(Cmax约为40%，AUC约为30%)。临床数据显示，给予任意剂量的立普妥，在老年人群中其降低LDL-C的程度要明显高于青年人(见【注意事项】，“老年用药”)　　儿童：儿童人群中药代动力学数据尚不充分
。　　性别：立普妥的血药浓度存在性别差异(就Cmax而方女性比男性高约20%，就AUC而言，女性较男性低10%)。然而临床应用中，立普妥降LDL-C作用不存在有临床意义的明显性别差异。　　肾功能不全患者：肾脏疾病对立普妥的血药浓度和降LDL-C作用无影响，因此，肾功能不全的患者无需调整剂量(见【用法用量】)　　血液透析的患者：尽管仍未对终末期肾病的患者进行研究，由于这两个药物与血浆蛋白广泛结合，因此血透并不能显著提高立普妥的清除率。　　肝功能不全患者：在慢性酒精性肝病的患者中，立普妥的血药浓度显著增加，在Childs-Pugh A患者中，Cmax和AUC均增加了4倍，而在Childs-Pugh B患者Cmax和AUC分别增加了16倍和11倍(见【禁忌】)。　　
立普妥研发历程
1985年Bruce Roth首次合成了阿托伐他汀钙。1997年：Lipitor成为第五个被美国FDA批准用于治疗高胆固醇患者的他汀。Lipitor首先在英国被批准使用，随后在美国上市。在上市的前3个月，Lipitor成为了降脂市场的领导者。　　1998年：华尔街分析学家称Lipitor为“turbostatin涡轮他汀”。在美国Lipitor成为他汀的领导者。　　2003年： ASCOT试验研究结果显示Lipitor显著降低致命性及非致命性心脏病发作和卒中的风险。　　2004年： FDA批准Lipitor新的适应症，在胆固醇正常或轻微升高、并伴有多种心血管危险因素的患者中，Lipitor降低心脏病发作、血运重建及心绞痛的风险。　　2005年：美国FDA批准Lipitor用于无心脏病证据、伴有其它危险因素的2型糖尿病患者可以降低卒中和心脏病的风险。　　2005年：Lipitor的TNT研究表明,将LDL-C降低至目前推荐水平以下时，Lipitor能够降低稳定性冠心病患者发生心脑血管事件的风险。　　2006年：心脏病协会推出新的指南建议：为达到LDL-C低于100 mg/dL (2.6 mmol/L)，或者低于70 mg/dL (1.8 mmol/L)的目标，使用他汀作为2级预防治疗.　　2007年：FDA批准了Lipitor新适应证，有明确心脏病的患者使用他汀可以:　　●降低非致死性心肌梗死风险;　　●降低致死性和非致死性卒中风险;　　●降低进行血运重建术风险;　　●降低因充血性心力衰竭而住院的风险;　　●降低心绞痛风险;　　2014年《新英格兰医学杂志》回顾现代医学走过的200年历程，立普妥榜上有名。文章中写道ACS患者接受阿托伐他汀的治疗可以显着降低LDL-C，并成为ACS患者的标准治疗。
立普妥贮藏
密闭保存。
立普妥包装
铝/铝水泡眼包装；盒装；7片/盒，10片/盒。
立普妥有效期
立普妥执行标准
进口药品注册标准JX
立普妥批准文号
10mg：国药准字J；　　20mg：国药准字J；　　40mg：国药准字J。
立普妥生产企业
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
立普妥包装企业
辉瑞制药有限公司
立普妥核准日期
立普妥修订日期
日 日 日 日
．摩贝[引用日期]
．医学百科[引用日期]
中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）[J].中华全科医师杂志,2017,(第1期).
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