论我国情势变更原则下再交涉义务的构建--《行政与法》2014年11期
论我国情势变更原则下再交涉义务的构建
【摘要】：再交涉义务是情势变更情形中,解决合同最终效力的前提性问题。纵向建立再交涉义务的内容体系,对于违反再交涉义务的情形,运用谱系化的分析方法,区分提出交涉方与响应方,适用不同的法律效果。本文针对我国理论界对再交涉义务研究的缺乏,通过分析国外关于再交涉义务的理论,提出了我国设立再交涉义务的理论构成:在情势变更原则下,把再交涉义务作为诉讼上行使变更和解除合同请求权的前置义务,第一重效果为再交涉义务的履行,第二重效果为合同的变更、解除以及损害赔偿,在违反再交涉义务时,产生第二重法律效果。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：D923.6【正文快照】：
一、再交涉义务的提出合同作为双方当事人意思表示一致的结果,对于双方当事人具有相当于法律的约束效力。在合同已经缔结的前提下,双方当事人应该按照业已生效的合同行使权利、履行义务。“这正是各国合同法中一条被普遍接受的原则,即契约必须严守原则”。[1]但是,有原则就会
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京公网安备75号烟草花叶病毒蛋白质经若干脱保护基试剂处理后的天然化--《Acta Biochimica et Biophysica Sinica》1980年04期
烟草花叶病毒蛋白质经若干脱保护基试剂处理后的天然化
【摘要】：正 蛋白质的一级结构决定高级结构的原理为人工合成蛋白质提供了理论基础。然而人工合成的带有保护基的某一蛋白质的一级结构经脱保护基处理后能否不受影响,因而能形成其特定的高级结构,在人工合成蛋白质的研究中仍然是很重要的问题之一。因此,研究天然蛋白质在各种脱保护基试剂处理后能否天然化可以帮助我们在人工合成蛋白质时选择适合的脱保护基条件。本文研究了经若干常用的脱保护基条件处理后烟草花叶病毒蛋白质(TMV-p)的天然化及其与天然烟草花叶病毒核酸(TMV-RNA)的重组合以及在大量杂质蛋白质的存在下TMV-p的聚合作用。
【作者单位】：
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蛋白质的一级结构决定高级结构的原理为人工合成蛋白质提供了理论基础。然而人工合成的带有保护基的某一蛋白质的一级结构经脱保护基处理后能否不受影响,因而能形成其特定的高级结构,在人工合成蛋白质的研究中仍然是很重要的问题之一。因此,研究天然蛋白质在各种脱保护基试剂
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小儿支气管哮喘与细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）基因多态性的相关性研究
支气管哮喘是一种以嗜酸性粒细胞浸润为主要病理学特征的慢性气道变应性炎症，为小儿慢性呼吸系统的常见病之一。临床上表现为反复发作性的喘息、呼气性呼吸困难、胸闷、咳嗽，常在夜间和或清晨发作，症状可自发缓解或经治疗后缓解。几乎各个年龄段的人都可发生哮喘，成人发病率在1％左右，儿童高于成人，约为1.54％左右。随着工业的发展、环境污染的严重，哮喘的发病率及病死率呈逐年上升趋势，已严重影响了人们的生活质量和儿童的健康成长，引起了广大学者的关注。
哮喘的发病机制很复杂，至今仍不是很清楚，涉及到遗传、环境、免疫等多方面的因素。直到20世纪70年代后期才发现，即使是轻度哮喘患儿，其支气管粘膜活检也表现出持续的炎症反应。气道的慢性变应性炎症、可逆的气流受限、气道高反应性是哮喘重要的特征。目前人们普遍认为气道的慢性变态反应性炎症是哮喘的本质，Th1/Th2细胞比例失衡是其特征性免疫学异常，表现为Th2亚群数目增多和功能亢进，Th1亚群数目和功能降低。CD4+T细胞激活后所分泌的TH2类细胞因子在哮喘的变态反应性炎症(包括嗜酸粒细胞的激活、气道高反应性、气流阻塞)的形成和持续中起着至关重要的作用。而T细胞的激活需要两种必需的刺激信号途径，即第一信号途径(抗原特异性TCR信号途径)和第二信号途径(协同共刺激信号途径)。介导协同刺激信号途径的分子有多种，激活的T细胞表面的CTLA-4就是其中重要的成员之一。
遗传因素在哮喘的发病机制中起着重要的作用。多数的哮喘患儿具有特应体质如肥胖、过敏性鼻炎史、湿疹史，其一、二级亲属中通常也可以追问出类似疾病史。随着分子生物学和遗传学的发展，通过基因组扫描、候选基因筛查、连锁分析等多种方法已发现多个基因位点与哮喘相关，较为肯定的是5q31-33区域存在大量的哮喘易感基因。目前大多数研究者认为哮喘是一种具有明显家族聚集倾向的多基因遗传病，其遗传度为70％-80％。哮喘候选基因筛查等分子遗传学方面的研究已成为国内外研究热点之一。
细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)属于免疫球蛋白超家族成员，是一种重要的负性调节因子。CTLA-4通过与CD28竞争，和抗原递呈细胞(APC)上的B7分子结合，阻断T淋巴细胞的活化、增殖，调节Th1/Th2平衡，介导下调T细胞的反应，维持体内体液免疫和细胞免疫平衡。该因子位于染色体2q33，包含3个外显子和1个前导序列。目前已发现4个CTLA-4基因多态性，包括外显子3(AT)n重复序列、外显子1(+49A/G)、启动子(-318C/T)、159C/G，这些位点的多态性具有重要的生物学意义，实验证明它们参与了甲状腺疾病、糖尿病等多种自身免疫性疾病和变态反应性疾病的病理生理过程。同样在哮喘的变态反应炎症过程中CTLA-4也参与介导阻断T细胞的活化、增值及下调T细胞反应。CTLA-4融合蛋白CTLA-4Ig可以明显减轻致敏小鼠的气道高反应性，减少肺部嗜酸性粒细胞浸润，降低血清IgE、IgG以及多种细胞因子水平如白介素4、5、10等。所以CTLA-4在多基因遗传病-支气管哮喘的变态反应性炎症中发挥着重要作用，CTLA-4基因可能是一种有前景的，与哮喘密切相关的候选基因。目前国外有学者开展了关于哮喘和CTLA-4基因多态性方面的研究工作，但结果报道不一，而且关于儿童哮喘的研究也较为少见，国内更无相关报道。哮喘是一种多基因遗传病，不同基因表型不同，即使是同一位点的研究也存在种族差异、地域差异、年龄差异等。故我们对中国长春地区哮喘儿童与正常儿童CTLA-4基因启动子-318位点进行多态性分析，以期揭示CTLA-4基因多态性和本地区儿童哮喘的关系，为进一步阐明哮喘的发病机制奠定基础，希望能为哮喘的防治开辟新思路。
我们采用PCR-RFLP方法对90例哮喘患儿和100例正常儿童进行CTLA-4(-318C/T)基因多态性的检测，同时用ELISA方法检测不同基因型的哮喘患儿血清总IgE水平，应用SPSS10.0统计学软件对实验数据进行X2检验、t检验，结果显示：哮喘患儿组T等位基因频率为0.094而健康对照组为0.085，两组间无显著性差异(P＞0.05)，说明该位点的基因多态性可能与哮喘发病无关；不同病情哮喘患儿多组组间基因型分布和等位基因频率比较，重度组T等位基因频率(22.5％)明显高于轻度组(5％)、中度组(6.3％)、对照组(8.5％)，具有显著性差异(P＜0.05)，提示CTLA-4启动子-318位点T等位基因可能与重度哮喘相关，可能是重度哮喘的侯选基因；血清IgE水平哮喘组明显高于对照组，野生型(CC基因型)患儿血清IgE水平高于突变型(TT+CT型)，存在显著性差异(P＜0.05)，提示CTLA-4启动子-318C/T基因多态性可能与血清总IgE有关。
综上所述，本研究发现CTLA-4启动子(-318C/T)基因多态性可能与哮喘发病无关，但可能与重度哮喘和血清总IgE水平相关，这与有些国外亚裔学者的研究相似，而与德国等国的学者研究相异，考虑可能是受种族、地域的影响，另外与样本的筛选标准，样本量也相关。故关于CTLA-4与哮喘关系的研究仍需进一步探讨。通过我们的研究工作希望能为哮喘的发病机制奠定了理论基础，为哮喘的早期诊断、早期干预和治疗提供科学的理论依据。
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