怎样我们才能获得真正的成功成功获得融资?

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一个人取得成功在于通过正当合法、诚实有效的体力劳动或脑力劳动,而拥有了一定的物质和金钱,从而解决了一个人最基本的生存、生活的温饱问题。一个人要想取得这种成功,它需要一个人接受过一定的知识文化教育或职业技能培训,学习、掌握了一定的知识技能或劳动本领,并且投入、付出一定的劳动时间和劳动量,完成一定的工作任务和目标,就可以取得这种成功。物质和金钱是一个人得以生存、生活最基本的条件和前提,它是一个人生存、生活的第一种需求,它位于人性需求中的第一个层次,因此,一个人取得一定的物质和金钱,是一种比较低级的成功,也是一个人走向社会的一种最基础性的成功。

一个人取得成功在于通过正当合法、自由平等地继承或创业,而拥有了属于自己的公司和企业,能够为他人和社会提供某种产品或服务,能够在满足他人和社会的某种正当需求和便利的同时,从广大消费者方面获取适当的差价和利润,从而实现了原有资源和财富的增值和膨胀,过上了一种“物质充裕、衣食无忧”的工作和生活。一个人要想取得这种成功,它需要一个人自身俱有一定的物质经济基础,并且有一定的管理能力,能够掌控、驾驭一定的人力、物力、财力资源,通过合理的组织和分工,进行规模化、社会化、现代化的生产和经营,才有可能取得这种成功。公司和企业是一个人各种资源和财富增值和膨胀的空间和平台,也是一个人过上“物质充裕、衣食无忧”工作和生活的基础和保证,它位于人性需求中的第二个层次,因此,一个人拥有属于自己的公司和企业是一种比物质和金钱稍高一点的成功,也是一个人走向社会后的一种初级的成功。

一个人取得成功在于通过民主平等、公开公正的形式和程序,而拥有了一定的行政自由和权力,能够在一定程度上代表国家和人民参与行使对国家和社会的建设和管理,维护、稳定社会统治规则和秩序,保证国家和社会的机器的正常运转,从而成为一个享受国家各种俸禄和津贴的国家领导和干部。一个人要想取得这种成功,它需要一个人拥有一定的管理国家和社会的思想政治理论知识,俱有一种领导众人的综合素质和能力,才有可能取得这种成功。国家的行政自由和权力能够使一个人拥有更多表达自我思想和意识的自由和权利,能够满足一个人的自由欲和支配欲,它是一个人活在这个世界上的第三种需求,它位于人性需求中的第三个层次,因此,一个人取得一定的行政自由和权力,是比物质和金钱更高一个层次的成功,也是一个人走向社会的一种初高级的成功。

一个人取得成功在于通过客观公正、科学正确地开发、挖掘自己在某些方面的才华和潜力,而在活出一个非常有个性的本我和自我的同时,也使自己在工作和事业方面获得了一定的成就和荣誉。一个人要想取得这种成功,首先,它需要一个人在语言、思想、体能(足球、篮球、体操、游泳等各种体育比赛项目)、自然科学(数学、物理、化学、生物、医药、天文、地理)、社会科学(政治、经济、文化、历史、人文、心理)、哲学、艺术(音乐、绘画、舞蹈、表演等各种艺术形式)等中的任何一方面有一定的才华和潜力,这是一个人取得成功必须具备的核心能力和条件。其次,它需要一个人在语言、情感、智力、体能方面有施展这种才华和潜力的综合素质和能力,能够找到一个施展这种才华和潜力的环境和平台,拥有一种能够使这种才华和潜力得到不断成长、发展的工作和事业,才有可能取得这种成功。一个人活出个性的自我,并且在工作和事业方面取得一定的成就和业绩,是一个人活在这个世界上的第四种需求,它位于人性需求中的第四个层次,因此,一个人活出一个非常个性的自我,并且在工作和事业方面取得一定的成就感和荣誉感,是比行政自由和权力还要高一个层次的成功,是一种比较高级的成功,也是一个人走向社会后的一种中高级的成功。

一个人取得成功在于通过运用思想和智慧的思维和眼光感觉、发现了一个国家和民族在一定社会和时代最尖锐、突出的社会矛盾和问题,并且运用思想和智慧的想象力和创造力解决、消灭了这种社会矛盾和问题,从而影响、改变了他所处的社会和时代大多数人的工作和生活,为一个社会和时代的发展和进步做出了巨大的贡献。与此同时,在解决、消灭这种社会矛盾和问题的过程中,真实实本质地理解、感悟了世界和人生,客观公正地认识、了解了自我和社会,而逐渐拥有了一个理想和完美的自我,无论其本人还是他的工作和事业,都得到了社会各界的普遍肯定和认可。由此,而成为了一个国家和民族在那个社会和时代长期而又稳定的国家‘元首’和‘领袖”,赢得了一种至高无上、无限风光的社会地位和声誉。一个人取得这种成功是主客观两方面因素和条件共同作用、影响的一种过程和结果,它离不开主客观两方面的因素和条件,只有主客观两方面的因素和条件都达到一定程度和要求的时候,一个人才能够取得这种成功。由于这种成功往往既能使一个人拥有丰富充裕的物质和金钱,也能够拥有一个国家和民族最高的社会地位和权力,既能够拥有一种“我主我心、我行我愿”的感觉和状态,也能够使一个人拥有一种“自由自在、自得自乐”的幸福和快乐,并且这种成功既没有简单粗暴、蛮横无理地影响、干涉他人的自由和权利,也科学正确、妥善圆满地解决、处理了与他人和社会的关系和利益,既客观公正、最大限度地为广大社会成员找到自己在社会中的角色和位置,也竭尽全力、倾其所能为广大社会成员找到了属于自己的幸福和快乐。因此,这种成功既是一种最高级的成功,也是一种真正的成功。

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作为攻克癌症的希望,免疫治疗已成为目前生物医学领域的研究热点之一,其相关疗法亦有多种,包括这些年来持续取得突破性进展的PD-1/PD-L1抗体、CAR-T细胞免疫疗法等。

抗体-药物偶联物(Antibody Drug Conjugates,ADC)同样也是肿瘤免疫疗法之一,并曾因种种振奋人心的消息而获得市场的热议, 如第一个可治疗实体瘤的ADC药物-Kadcyla的上市(2013年,用于HER-2阳性晚期乳腺癌患者)。ADC由单克隆抗体和强效毒性药物通过生物活性连接器偶联而成,是一种融合了小分子药物细胞毒性和抗体靶向作用的强效抗癌药物,又被称为“智能生物导弹”。

然而,由于行业普遍过于强调药物活性而忽略“降毒”的必要性,ADC药物往往因为毒副作用过大而无法通过临床或作为一线肿瘤用药,因此不可避免地遭遇了瓶颈,目前正处于低谷时期。

杭州多禧生物科技有限公司(下称“多禧生物”)致力于ADC药物的研发和临床上市,公司成立于2012年底,团队四位核心成员均在美国抗体偶联药物巨头ImmunoGen公司工作多年,在该领域具有丰富的经验。多禧生物的在研药物具有核心自主知识产权,目前共有17项世界知识产权(PCT)发明权利,其中11项Linker专利、6项小分子药物专

不同于业内尽快将肿瘤杀死的主流理念,多禧生物在产品研发过程中把“安全”立为首要准则,并在降低毒性、扩大药物治疗窗口上下足功夫,希冀以此能在ADC这一领域杀出一条不一样的道路。目前,公司研发的新一代ADC药物DX126-262已在进行临床前动物实验,相关结果远超预期,而另外两个产品也即将展开安评试验

1、公司技术骨干的专业背景涵盖了共轭体内小分子药物、单克隆抗体、智能链接以及生产工艺、药理药代等每一个研发领域,互补性强且能充分协同。而几位海归博士作为核心力量,更曾参与了轰动全球的Kadcyla(T-DM1)的研发和临床上市的全过程。

2、ADC药物结合了单克隆抗体和细胞毒性化合物两者的优势,在癌症治疗上被寄予厚望,目前几乎所有跨国药物公司均已布局该领域。

3、公司专家团队在ADC领域的造诣深厚,对行业难获突破的原因有着深刻的理解。而在此基础上研发第一代产品临床前动物实验结果喜人,治疗窗口远超已上市药物,具有使用剂量更小、疗效更显著、毒副作用更小等优势。

受访时间:2017年11月3日

受访对象:赵永新·多禧生物董事长、总裁、研发总负责人

访问人:香橙会研究院徐红

香橙会Q1:在回国创业、成立多禧生物前,您是美国知名药物公司的资深科学家,请问您是怎么想到要回国创业的?

多禧生物A1:谈到这个问题就不得不先说一下目前ADC领域的几家巨头,包括西雅图遗传学公司(Seattle Genetics)、ImmunoGen和罗氏的基因泰克(Genentech)。其中,ImmunoGen在ADC领域的历史最为悠久,而Seattle Genetics的技术,主要是通过技术授权协议获得。我在ImmunoGen工作的时候就曾参与了和多个大型制药公司在ADC方面的合作,包括GSK、强生、罗氏、勃林格殷格翰、Biogen Idec、千年制药、拜耳、赛诺菲、安进、诺华、利来、Biotest等。

因为ImmunoGen等三家巨头之间的渊源,所以目前整个ADC领域可以说是被某一派绑架了。简单来说,现在业内对ADC研发的主流观点就是要尽快杀死肿瘤,因此强调药物的有效性和活性。而我和我的几位一起回国创业的同事在ImmunoGen工作的时候一直是对此持有异议的,我们认为药物的安全性才是第一位的,只有毒性低够安全病人才能长时间使用。但我们的想法无法得到认同,最后才决定共同辞职回国创业。

香橙会Q2:目前国内外有哪些公司在ADC这个领域做了布局?

多禧生物A2:目前国内外布局ADC研发的企业有很多。国内的话,包括荣昌生物、浙江医药/复兴医药、恒瑞医药、上海美雅珂、石药集团、海正药业等在内的20~30家企业都有涉足。而国外同样如此,除了前面提到的三巨头,还有很多大型制药公司都热衷于将ADC药物添加至自己的产品管线,包括辉瑞、惠氏、拜尔、赛诺菲、阿斯利康、Biotest、Abbvie、GSK、Biogen

香橙会Q3:公司有哪些在研产品?研发进展如何?和已上市的同类药物相比有何不同?

多禧生物A3:目前多禧主要有在研的三款药物,其中DX126-262已在进行临床前安全性评价,另外两款产品也即将展开安评试验。DX126-262是HER-2靶向的可治疗乳腺癌、胃癌和部分胆管癌的ADC药物。另外两款则针对多发性骨髓瘤(MM)、小细胞肺癌和三阴乳腺癌(TNBC)等其他几种癌症。

因为理念的不同,所以我们在设计药物的过程中在药物代谢上做了很多工作,就是药物进入人体以后能够尽快代谢排泄掉,以减少对人体的伤害(安全第一)。这就是我们比别人做的更好的地方,就是把药物毒性降下来。另外,我们还在保证药物能够长时间释放方面也下了很大的功夫。

香橙会Q4:对于Kadcyla您是怎么看的?您觉得它是一款成功的ADC药物吗?

多禧生物A4:迄今为止,除了Kadcyla以外,还有Mylotarg、Besponsa和Adcetris3款被FDA批准上市的ADC药物。辉瑞的Mylotarg用于治疗急性髓系白血病,但由于副作用大已于2010在美国撤市,但今年通过重新评估其疗效/副作用的天平结果后,又准许其有条件的在美国上市。今年辉瑞另一款ADC药物Besponsa也在美国批准上市,用于急性淋巴细胞性白血病。Adcetris由Seattle Genetics与Millennium联合研发,并于2011年上市,用于治疗霍奇金淋巴瘤。

Kadcyla是基因泰克(Genentech)和ImmunoGen联合开发的产品,于2013年获批上市,用于治疗HER-2阳性晚期(转移)乳腺癌患者。从这一点来说,Kadcyla肯定是成功的,并且Kadcyla还是一款用于治疗实体瘤的抗癌药物。但是Kadcyla因为毒性大,治疗窗口有限,因此只能作为二线用药而非一线用药。

当初罗氏是考虑到赫赛汀马上专利过期,所以要做Kadcyla,认为Kadcyla出来后,赫赛汀可以自动被淘汰。但事实上因为Kadcyla疗效达不到预期,所以赫赛汀还是与之并驾齐驱。并且Kadcyla的销售额也没法和赫赛汀比。去年Kadcyla销售额8亿多瑞士法郎,而赫赛汀每年都有将近60亿美金的销售额。所以从这个角度来说,我认为Kadcyla也不是100%的成功。

香橙会Q5:多禧的第一款ADC药物DX126-262已在进行安全评价,请问试验结果如何?

多禧生物A5:从目前的安评实验结果来看,DX126-262的治疗窗口和疗效都明显优于传统ADC药物,同时毒副作用也小很多。我们的试验结果显示,受试对象(猴)对DX126-262的最大耐受剂量(maximum tolerated

Kadcyla的人体最大耐受剂量和用于治疗量均是3.6mg/kg,Kadcyla的治疗窗口极其有限,无法让病人长期用药,此药物无法走得更远。

香橙会Q6:这两年PD-1/PD-L1抗体、CAR-T细胞免疫疗法等癌症免疫疗法非常火爆,未来癌症治疗这块蛋糕会怎么分?

多禧生物A6:不管是治疗性抗体还是免疫细胞治疗,双特异性单抗,或是免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抗体)等其他,每个领域都有自己的局限性。比如PD-1/PD-L1抗体虽然适用于很多类型的癌症,但只对每一种癌症的一部分病人有效果,仍不能做到面面俱到。CAR-T细胞免疫疗法同样有自己的局限性,目前只是针对血液瘤,实体瘤还不能治。加上个人基底的差异,一种方案对这个人有效,但未必对其他人也有效。所以我认为未来各种治疗手段会并驾齐驱,癌症治疗还是需要联合各种方案来进行。最近一些公布的数据显示,PD-1/PD-L1抗体同ADC药物联合用药效果更好。

香橙会Q7:在抗体、链接器和小分子化合药三个环节中,ADC药物研发最难的是哪一部份?多禧有何相应的优势?

多禧生物A7:这三部分都重要,缺一不可。但最重要的还是小分子药物,因为这个决定了ADC药物的治疗窗口有多大。其次才是抗体,最后是linker。

多禧做研发立足于做全创新,而非拿来主义,所以对抗体和小分子药物都会做一些改造和改进。多禧技术骨干的专业背景覆盖了共轭体内小分子药物、单克隆抗体、智能链接以及生产工艺、药理药代等每一个研发领域。我们目前有4大类小分子细胞毒素专利,包含两种抗微管蛋白药物,一种DNA小沟槽结合分子,一种RNA聚合酶抑制剂分子。另外近30多种链接体中涉及定点连接,缓慢释放,以及体内代谢路径选择等等多种形式。因此,在ADC技术创新领域我们多禧生物不亚于任何一家此领域的公司。

香橙会Q8:公司发展目前面临最大的问题是什么?后期公司是否有融资计划?

多禧生物A8:公司目前最大的问题还是人才及资金的不足。资金方面,公司在2016年进行了首轮天使轮4000万元的融资的置换,引入了贝达药业等机构;今年,华海药业领头A轮投资我们5000万。多禧的第一款ADC药物预计明年4、5月可以结束临床前安全性评价,随后报临床批件。另外一款ADC药物,估计明年底也将完成安评,随后也需报临床批件。加上还要建设工厂和研发大楼,那么进入临床前势必还要进行B轮融资。

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