皮肤光老化和抗氧化剂研究进展
2020-03-18
来源：中国麻风皮肤病杂志
关键词：
紫外线
皮肤光老化
抗氧化剂
作者：龚 婕，马良娟,哈尔滨医科大学附属第二医院皮肤病与性病科随着大气臭氧层遭到严重破坏，太阳紫外线辐射 强度不断增强，且 UV 具有累积效应，对人们的生活 工作影响越来越大。紫外线分为 3 个波段:长波紫外 线 UVA( 320 ～ 400 nm) 、中波紫外线 UVB( 275 ～ 320 nm) 、短波紫外线 UVC( 230～275 nm) 。由于大气层 的阻挡作用， UVC 几乎全被臭氧层吸收，入射到地球 表面的紫外线主要为 UVA 和 UVB，相同剂量的 UVB 辐射对皮肤的损伤比 UVA 约大 800～1 000 倍。皮肤 接受过多的紫外线照射后，皮肤组织细胞会产生氧化 应激，产生过量的活性氧簇( ＲOS) ， ＲOS 能够破坏细 胞膜的完整性和细胞内的抗氧化系统，进而引起细胞 炎症、细胞凋亡及肿瘤的形成; 同时过量的紫外线照 射会使皮肤胶原、透明质酸、弹性蛋白降解，导致皮 肤弹性变低、粗糙、形成皱纹。随着对光老化认识的 加深，抗氧化剂的研究取得进一步发展，抗氧化剂的 应用是对抗皮肤光老化的有效策略。1 皮肤光老化皮肤是人体最大的器官，和其他器官一样，皮肤 也在老化。皮肤光老化是由于皮肤长期受到日光照 射所引起的损害，是自然老化和紫外线辐射共同作用的结果。表现为皮肤曝光部位粗糙、增厚、干燥，皮肤 松弛、皱纹加深加粗，局部有过度的色素沉着或毛细 血管扩张，甚至可能出现各种良性或恶性肿瘤( 如日 光角化病、鳞状细胞癌、恶性黑素瘤等) 。皮肤老化是 一个复杂的、多因素的、累积的、渐进的过程，它会导 致皮肤功能和审美上的一些变化。太阳光的 UV 辐 射，特别是 UVA 和 UVB，是皮肤损伤的主要环境因 素。这种照射包括 UV 辐射 UVA， UVB， UVC，但是只 有 UVA 和 UVB 到达地球表面( 95% UVA 和 5% UVB) 。UVB 能够穿透表皮及真皮的上层，尽管 UVB 代表少量的阳光但会导致更严重的皮肤损伤［1］。UV 辐射的破坏作用包括光老化和光致癌［2］。光老化的 临床表现:随着年龄的增长，皮肤的蛋白多糖、胶原蛋 白和弹性蛋白水平降低，可导致皮肤出现老化，其主 要原因是由环境因素( 紫外线) 驱动的氧化应激起着 核心作用［3］。皮肤老化会严重影响美观，出现干燥、 粗糙、毛细血管扩张、弹性降低、不规则色素沉着、脂 溢性角化等表现。UV 辐射不仅能促进和加速皮肤衰 老发生和发展的过程，导致人的容貌过早老态而影响 外在形象和面貌，而且还危害正常皮肤的组织结构和 生理功能，会显著增加皮肤癌的发病风险，光致癌是 由细胞和 DNA 损伤引起的［4］。在细胞水平上， DNA 损伤是紫外线暴露后的主要事件，产生的损伤类型取 决于辐射的波长和能量分布，形成不同的光产物。虽然内源性 DNA 修复机制在修复 DNA 方面有一定的 效果，但是一些 DNA 损伤仍然存在，并且可能随着慢 性暴露而累积。UV 防护策略，如防晒剂的使用，对于 限制进一步的 DNA 损伤非常重要。皮肤是机体与环 境相互作用的主要媒介，人体的皮肤每天都接受紫外 线的照射，最终导致细胞光损伤和皮肤老化，为了预 防皮肤光老化，抗氧化剂的应用已经在皮肤科展开， 并寄希望应用于化妆品来有效预防皮肤光老化。2 抗氧化剂与皮肤光老化2．1 光老化的形成机制及抗氧化系统 皮肤衰老是 由内在因素( 如年龄) 以及外部因素( 如慢性紫外线 照射) 介导的一种复杂的过程，这一过程被称为光老 化，可导致红斑、水肿、晒伤、增生、早衰以及非黑素瘤 和黑素瘤皮肤癌的发展［5］。UV 可以通过生物分子吸 收能量直接造成皮肤损伤，或通过增加活性氧和活性 氮物质的产生间接造成皮肤损伤。在 UV 照射下，酪 氨酸酶被激活后促进细胞内黑素的生成，随后 UV 会 降解皮肤中的胶原蛋白和弹性蛋白纤维，导致皱纹形 成［6］。随着活性氧水平的增加，基质金属蛋白酶水平 也随之升高并破坏胶原纤维［7］，从而共同诱导光老 化。当机体在有氧条件下，电子在原子之间转移，其 中氧是产生 ATP 的最终电子受体。然而，非耦合电 子的转移导致活性氧和活性氮物质等自由基的产 生［8］。在生理条件下，皮肤细胞的特征是活性氧的不 断生成，以及发达的抗氧化系统，维持氧化还原平 衡［9］。抗氧化系统是基于多种小分子量的抗氧化剂 包括谷胱甘肽、维生素 A、 E、 C 以及抗氧化蛋白，主要 由超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物 酶、硫氧还蛋白、硫还蛋白组成还原酶，保护细胞免受 活性氧介导的干扰。蛋白质抗氧化剂可以通过支持 活性氧依赖性转录因子 Nrf2 和抗氧化基因的转录从 而启动细胞保护［10］。尽管氧化还原维持平衡，皮肤 细胞频繁暴露于 UVA 和 UVB 的辐射中，自然光仍可 刺激氧化酶的活性并破坏抗氧化剂的作用，导致氧化 应激，此时合理的局部外用抗氧化剂是一种有效的皮 肤光保护策略。然而，应采取适当的剂量，注意避免 过量使用抗氧化剂，因为它可能是有害的。维生素 A、 E 和 C 在高剂量的条件下反而导致维生素过多而 中毒［8］。因此，各种抗氧化剂作用机制的研究在皮肤 光老化中具有显著意义。2．2 具有对抗光老化作用的抗氧化剂2．2．1 红树莓提取物 红树莓( 覆盆子) 是一种可食 用的植物果实，色泽鲜艳，风味独特，许多研究都表明 天然产物红树莓对 UVB 损伤具有光化学保护作用， 浆果具有抗氧化、抗炎和抗癌的特性，因为浆果含有 大量的植物化学物质，包括酚类、类黄酮、单宁、类静 苯等。中医著作《本草纲目》中有描述过覆盆子可以表现出滋润肌肤，减少皮肤红肿的效果。覆盆子富含 多种抗氧化物质，如维生素 C、鞣花酸和花青素［11］。 与其他水果和蔬菜相比，覆盆子含有较高的多酚，具 有较强的抗氧化活性，这表明覆盆子果实是天然抗氧 化剂的良好来源［13］。红树莓提取物的总酚类、黄酮 类和原花青素类在清除超氧自由基的活性物质中具 有最高的 Pearson 系数值( 0．952－1)［12］。为研究红树 莓提取物在人表皮角质形成细胞和裸鼠模型中 UVB 引起的损伤的预防作用和相关分子机制，对裸鼠皮肤 的蛋白质谱和免疫组织学进行研究后表明，红树莓提 取物可以防止 UVB 引起的细胞死亡，保护皮肤免受 UVB 暴露的损伤。此外，红树莓提取物的应用还有效 地消除了 DNA 的氧化损伤，并减弱了蛋白质的羰基 化水平，这是由于 SOD， Nrf2 及其靶基因 HO－1 的激 活。红树莓提取物还改变细胞的凋亡信号通路，包括 caspase－3 等炎症级联如 c－jun，减弱 UVB 诱导的 NF －κB 和 COX－2 的活性。红树莓提取物通过清除活性 氧和对炎症反应的保护，可以减轻 UVB 对皮肤的直 接光损伤，为 UVB 对皮肤的光损伤保护提供新的策 略［14］。2．2．2 人参皂苷 人参皂苷是一种具有生物活性的 成分，人参的功效在药理学上起着重要的作用。人参 皂苷 Ｒg2 是一种微小的原花梨醇型人参皂苷，表位形 式有 20( S) －人参皂苷 Ｒg2［ 20( S) －Ｒg2］和 20( Ｒ) － 人参皂苷 Ｒg2［ 20( Ｒ) －Ｒg2］。将这两个表位形式进 行皮肤抗光老化性能的比较。当它们被添加到人表 皮角质形成细胞中， 20( Ｒ) －Ｒg2 仅能减弱 UVB 诱导 的细胞内活性氧的升高; 20( S) －Ｒg2 能显著降低 UVB 诱导的金属蛋白酶－2( proMMP－2) 的活性和蛋 白质的水平［16］。20( S) －Ｒg2 能够下调 UVB 诱导的 ＲOS 和 proMMP－2，上调角质形成细胞中谷胱甘肽和 超氧化物歧化酶总量。因此， 20( S) －Ｒg2 可以通过增 强某些抗氧化成分，如谷胱甘肽和长氧化物歧化酶， 减弱活性氧积累，并依次下调 MMPs( 包括 MMP－2) ， 从而具有皮肤抗光老化活性［15］。人参皂苷具有抗氧 化、抗肿瘤、抗衰老、促进头发生长并对人体皮肤有抗 衰老作用。人参皂苷 Ｒg3 可以抑制皮肤光老化，并有 助于恢复光致真皮损伤，同时抑制紫外线和红外线照 射下导致的 IL－6 和 MMP－1 水平的升高［16］。此外 20( S) －Ｒg3 具有抑制 UVB 诱导的 MMP－2 活性的作 用，提示具有抗光老化活性［17］。氧化应激被定义为 氧化还原生产过剩的自由基和抗氧化剂之间的不平 衡，过氧化氢、丙二醛、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶和 谷胱甘肽过氧化物酶是其重要的标志物。Ｒe 能够抑 制 UVB 诱导的 ＲOS、 proMMP－2 和－9，并且增强了谷 胱甘肽和超氧化物歧化酶在人表皮角质形成细胞中 的活性，这意味着其潜在的抗皮肤光老化性能［18］。2．2．3 甲基莲心碱 皮肤暴露于紫外线导致活性氧 的形成，从而改变细胞功能。人类表皮皮肤层主要由 角化细胞组成，角化细胞受到 UVB 辐射的损伤后在 细胞内产生氧化应激。甲基莲心碱是从荷花种子胚 中提取的一种生物碱，具有抗光老化和抗衰老的特 性［19］。甲基莲心碱能够抑制 UVB 介导的预处理角 质形成细胞中活性氧和丙二醛水平，加入甲基莲心碱 的细胞组中，抗氧化剂超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过 氧化物酶活性显著升高。甲基莲心碱的光保护作用 可以通过分析角质形成细胞的形态学和超微结构变 化来评价。经过甲基莲心碱预处理的角质形成细胞， 与未处理的角质形成细胞组相比，线粒体和内质网损 伤不明显，这可能与氧化应激降低脂质过氧化作用有 关。综上所述，甲基莲心碱可以预防 UVB 诱导的氧 化损伤，因此它可能是一种潜在的预防和治疗皮肤光 老化的抗氧化剂［20］。莲子胚可以用作中药，也可做 为茶食用或生吃，具有抗衰老的性能。甲基莲心碱是 一种主要的双苄基喹啉提取物，与莲子碱、异莲子碱 一起来源于莲子胚［21］。在 UVB 照射前 1h，用甲基莲 心碱处理角质形成细胞，然后测定 MTT、 ＲOS、 MDA、 SOD、 GSH－Px 等相关数据表明，甲基莲心碱提高了细 胞活力，通过增强细胞内的抗氧化剂介导活性氧和脂 质过氧化增加，保护角质形成细胞免受 UVB 的侵袭， 从而减少氧化应激。这些结果为甲基莲心碱可以减 弱紫外线辐射导致的皮肤损伤提供了依据［20］。2．2．4 白藜芦醇 白藜芦醇是一种多酚化合物，以其 对长寿蛋白－去乙酰化酶( sirtuins) 的有效激活而闻 名［22］。Sirtuin 是延缓细胞衰老并通过调节多种细胞 过程延长生命的重要因素。Sirtuin 对细胞衰老的抑 制主要通过延迟与年龄相关的端粒损耗，维持基因组 完整性和促进 DNA 损伤修复来介导［23］。白藜芦醇 有多种功能，包括细胞周期的改变，抑制环氧合酶、硝 酸还原酶活性，调节细胞凋亡［24］。白藜芦醇具有通 过上调 HSP27、抑制 NF－kB 和 caspase－3 激活来调节 细胞凋亡的作用。HSP27 基因表达沉默降低了 UVB 诱导的人表皮角质形成细胞凋亡率，这可能表明 HSP27 以负反馈形式调控细胞凋亡。研究表明白藜 芦醇抑制 UVB 介导 NF－kB 和 caspase－3 的活化保护 人角质形成细胞免受紫外线照射的细胞损伤［25］。白 藜芦醇用于防止皮肤光老化，近年来已受到同行的广 泛关注，白藜芦醇作用机制的研究为化妆品的合理开 发奠定了基础。2．2．5 番茄红素 抗衰老护肤是化妆品和美容领域 越来越受欢迎的主题，局部使用抗衰老皮肤产品是实 现皮肤抗衰老效果最方便，最便宜的方法。番茄红素 是一种抗氧化剂，可以防止前胶原蛋白 I 的下调，丙 二醛的细胞内积累，达到皮肤再生的目的［26］。UVA通过下调前胶原 I 含量和诱导基质金属蛋白酶 ( MMP) 相关反应而促进皮肤老化。已经证明使用番 茄红素等抗氧化剂是实现皮肤老化保护的便利方法， 番茄红素可以阻止 UVA 诱导的 Hs68 细胞中 MMP－1 的上调和细胞内丙二醛的产生，通过施用番茄红素也 阻止了 NF－kB 水平的激活［27］。在给予成年小鼠一 定量番茄红素的试验中，发现番茄红素对成年小鼠的 体重、血液学、临床化学参数没有影响，但改善了成年 小鼠主要器官的抗氧化活性，当给予高剂量的番茄红 素时，成年小鼠的肝脏、脑、肾和皮肤中超氧化物歧化 酶，过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性增加，丙 二醛减少［28］。番茄红素是一种具有多种生理活性的 类胡萝卜素，也是优良的抗氧化剂，在国外已应用为 防晒化妆品的原料。3 小结人类皮肤的变化是随着年龄的增长而发生的，但 是反复暴露在外部刺激下如太阳光的辐射会加速皮 肤光老化。随着对光老化认识的加深，对其预防与治 疗的方法也取得了相应进展。采用口服或外用抗氧 化剂是防止皮肤光老化损伤的有效方法。传统的抗 氧化剂如维生素 C、维生素 E、胡萝卜素、锌和酶等具 有一定的防护作用，其主要是降低 UV 介导的炎症以 及免疫抑制作用，并提高胶原蛋白及促进基质金属蛋 白酶抑止因子合成。近年来红树莓提取物、人参皂 苷、甲基莲心碱、白藜芦醇和番茄红素等新型抗氧化 剂的研究取得了相应的进展，随着人们对抗氧化剂认 识的进一步加深，相信在不久的将来会有更多的抗氧 化剂应用于皮肤科中。参考文献略。来源：龚婕,马良娟.皮肤光老化和抗氧化剂研究进展[J].中国麻风皮肤病杂志,2019,35(11):692-695.
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2020-08-17 06:06
来源:
护肤问莫嫡
多年前看过一个护肤视频，主讲人是耶鲁大学的1个教授，50多岁，他说自己每天在使用全反式维A酸，来对抗光老化的皮肤。
1光老化
来我们来了解一下，什么是光老化。
你可以比较一下自己的皮肤，脸上和上臂内侧。
如果你发现有很大的差异， 如果脸上的皮肤更粗糙、皱纹更多、色斑更多、那就说明脸上的皮肤光老化了。
而这种光导致的老化是从你生下来见光开始，经年累月积累造成的。
当然，在你小的时候皮肤生长代谢旺盛，光老化的痕迹不明显。
但随着年龄增加，代谢减慢，光对皮肤的破坏日积月累，最终表现为脸上的皮肤比身上其他皮肤老化的更严重。
2日晒
有这样1个明显的规律。如果你不防晒，晒的越多，脸上皮肤光老化的就越厉害。
这就是为什么面朝黄土背朝天的农民脸上更暗皱纹更多的原因。
而很少晒到太阳尤其是很少晒伤的人，皮肤的皱纹（做表情引起的不算）相对会轻一些。
对于一个光老化的皮肤来说，是不是有方法能改善呢？
3维A酸
有人想到了维生素A。
因为，如果缺乏它，皮肤会出现相应的症状，是身体必须的1种维生素，是皮肤分裂生长所必需的。
于是，各种维生素A的衍生物就出来了，也进行了很多实验。
有这样1个实验结果显示
0.1的他扎罗汀，和0.05%的全反式维A酸、具有相似的光老化改善效果。
注意是改善，不是完全抚平光老化痕迹。而且只对表皮层有效果，对真皮层的光老化作用不大。
这个效果主要体现在对细小皱纹和色素沉着的改善， 连续使用半年（每天一次晚上用）后的改善程度约是50%。
注意，对表情和光老化引起的较深的皱纹，很难有效果。
4副作用
既然维A酸有改善光老化的效果，为什么用的人很少呢？
主要原因是
刺激性
使用初期可能会导致皮肤干燥、发红、刺痛。
这是对皮肤刺激的一种表现。
等皮肤建立耐受后，这些刺激现象会减轻或消失。
当然有一点、本来皮肤较薄、有红血丝、或是敏感的部位，是坚决不能使用它的，不然会引起更严重的皮肤炎症。
也就是说，维A酸只适合正常的皮肤。
还有1个原因是很难坚持。每天一次长达半年的使用，很少有人能坚持下来。
5思考
维A酸能改善光老化皮肤，但适合你吗？
如果你的皮肤本来避光就做的好，没有光老化的现象（细纹、 色斑、色沉、粗糙、皱纹、毛细血管扩张），用它一定是没什么效果的，而且会有潜在刺激性。
而如果你很少做防晒，且被晒伤过，脸上皮肤出现了光老化的现象，是可以尝试用用它：
0.1他扎罗汀
或0.05%全反式维A酸（迪维）
使用时一定要注意它的潜在刺激性，做好保湿，
写于2020.08.17 04:17返回搜狐，查看更多
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