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第四军医大学药学系硕导介绍 周四元
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姓名：周四元
职称：教授
学院：药学系
研究方向：靶向递药系统与药物代谢动力学研究
周四元，男， 2000年获得第四军医大学药理学专业博士学位, 在美国康涅狄格州大学从事新药筛选研究。现任第四军医大学药剂学教研室主任，教授，药剂学导师，陕西省药理学会常务理事，副秘书长，国家药品价格评审专家。长期从事靶向递药系统与药物代谢动力学研究，发表论文90余篇，其中SCI收录论文18篇，获得国家发明专利3项。2007年获陕西省科技进步一等奖1项（第三）。在靶向递药系统研究方面，2005年获国家科技部药物制剂关键技术研究专项经费支持，针对抗肿瘤化疗药物在临床应用过程中存在的问题，建立了大分子靶向药物研究技术平台，制备肿瘤靶向递药系统，通过药效学及药代动力学评价，可望筛选出肿瘤靶向性好、疗效确切的递药系统。药物代谢动力学研究2003年获得国家科技部创新药物临床前药物代谢动力学关键技术平台建设专项经费支持，建立了肝微粒体、Caco-2细胞、HepG2细胞、原位小肠、肝脏灌流等药物吸收代谢研究模型，以及生物介质中氨氯地平、白藜芦醇苷等近30种药物/代谢产物的HPLC以及LC/MS/MS检测方法。药物代谢动力学研究主要开展以下三个方面工作：（1）药物吸收代谢筛选，（2）天然药物代谢转运机制研究，（3）新药临床前药代动力学研究。
1. Liu RW, Teng ZH, Yuan CJ, Huan ML, Liu XY, Zhou SY*. Liquid chromatography/positive-ion electrospray tandem mass spectrometry assay for nisoldipine in human plasma and its application to a pharmacokinetic study. Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies.): .
2. Zhang WD, Wang XJ, Zhou SY*, Gu Y, Wang R, Zhang TL, Gan HQ. Determination of free and glucuronidated kaempferol in rat plasma by LC-MS/MS: application to pharmacokinetic study.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. ):2137-40.
3. Zhou SY, Mamdani M, Qanud K, Shen JB, Pappano AJ, Kumar ST, Jacobson KA, Hintze T, Recchia F, Liang B. Treatment of heart failure by a methanocarba derivative of adenosine monophosphate: implication for a role of cardiac P2X purinergic receptors. J. Pharmacol. Exp. Ther. ):920-8.
4. Kumar TS, Zhou SY, Joshi BV, Balasubramanian R, Yang T, Liang BT, Jacobson KA. Structure-activity relationship of (N)-methanocarba phosphonate analogues of 5'-AMP as cardioprotective agents acting through a cardiac P2X receptor. J.Med.Chem. ):2562-76.
5. Zhang BL, He W, Shi X, Huan ML, Huang QJ, Zhou SY*. Synthesis and biological activity of the calcium modulator (R) and (S)-3-methyl 5-pentyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4- dihydropyridine-3,5- dicarboxylate. Bioorg. Med. Chem. Lett. ):805-8.
6. Liu XY, Teng ZH, Zhang Y, Huan ML, Zhou SY. High performance liquid chromatography-tandem mass spectrometric determination of resveratrol and its metabolites in rat tissues. Analytical Letters. ): 557&569.
7. Zhou S, Yang R, Teng Z, Zhang B, Hu Y, Yang Z, Huan M, Zhang X, Mei Q. Dose-dependent absorption and metabolism of trans-polydatin in rats. J.Agric.Food Chem. ):.
8. Huan ML, Zhou SY, Mei QB.Conjugation with &-linolenic acid improves cancer cell uptake and cytotoxicity of Doxorubicin. Bioorg.Med.Chem.Lett. ): .
9.Zhou S, Zhang B, Liu X, Teng Z, Huan M, Yang T, Yang Z, Jia M, Mei Q. A new natural angelica polysaccharide based colon-specific drug delivery system. Journal of Pharmaceutical Science. ):4756-68.
10.Zhou S, Hu Y, Zhang B, Teng Z, Gan H, Yang Z, Wang Q, Huan M, Mei Q. Dose-dependent absorption, metabolism, and excretion of genistein in rats. J.Agric.Food Chem. ):8354-9.
11.Sonin D, Zhou SY, Cronin C, Sonina T, Wu J, Jacobson KA, Pappano AJ, Liang BT. Role of P2X purinergic receptors in the rescue of ischemic heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol. ):H1191-7.
12.Yang ZF, Zhou SY (co-first author), Yang TH, Liu XY, Mei QB. Pharmacokinetics of the analogs at C3 and C5 of m-nifedipine in beagle dogs. Biopharmaceutics and drug disposition. -494.
13.Teng ZH, Zhou SY (co-first author), Yang RT, Liu XY, Liu RW, Yang X, Zhang BL, Yang JY, Cao DY, Mei QB. Quantitation assay for absorption and first-pass metabolism of emodin in isolated rat small intestine using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Biol. Pharm. Bull. ):.
14.Teng ZH, Zhou SY, Ran YH, Liu XY, Liu RW, Yang X, Yuan CJ, Mei QB. Cellular absorption of anthraquinones emodin and chrysophanol in human intestinal Caco-2 cells. Biosci. Biotechnol. Biochem. ):.
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第四军医大学药学系硕导介绍 王玉琨
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周四元，第四军医大学药学系药剂学教研室主任、教授，药剂学和药理学专业博士研究生导师。获第四军医大学药理学专业博士学位，曾留学美国从事博士后研究。国家药品价格评审专家，陕西省药理学会常务理事、副秘书长，陕西省生理学会理事，陕西省药学会临床药理学专业委员会委员。
作为课题负责人承担国家863课题2项、陕西省科技创新统筹计划课题1项，陕西省科技攻关等课题1项，参与重大新药创制、国家自然科学基金等课题10余项。获陕西省科学技术一等奖1项，发表科研论文100余篇，其中SCI收录论文30余篇，获授权国家发明专利5项。主讲药剂学、生物药剂学与药物动力学等课程，发表教学研究论文10余篇，获军队院校育才银奖，第四军医大学精品课教员。曾荣立个人三等功1次。
长期以来主要从事新型递药系统以及药物代谢动力学研究。
（1）靶向递药系统研究：功能药物载体材料设计、合成及应用研究，靶向纳米递药系统的设计、制备、表征及活性研究。
（2）缓控释递药系统研究：缓释微球、脂质体、纳米乳、亚微乳等剂型的设计、制备及应用研究。
（3）药物代谢动力学研究：药物转运、代谢机制及肠道吸收预测研究，纳米制剂细胞及动物体内药物动力学研究，新制剂生物等效性研究。
联系方式：，029-
近5年发表的主要论文：
[1]Ye WL, Zhao YP, Li HQ, Na R, Li F, Mei QB, Zhao MG, Zhou SY*. Doxorubicin-poly(ethylene glycol)-alendronate self-assembled micelles for targeted therapy ofbone metastatic cancer. Sci Rep. 2015 Sep 30;5:14614.
[2]Cheng Y, Liu M, Hu H, Liu D, Zhou S. Development, Optimization, andCharacterization of PEGylated Nanoemulsion of Prostaglandin E1 for LongCirculation. AAPS PharmSciTech. 2015 Jul 21. [Epub ahead of print]
[3]YeWL, Zhao YP, Na R, Li F, Mei QB, Zhao MG, Zhou SY. Actively Targeted Deliveryof Doxorubicin to Bone Metastases by a pH-Sensitive Conjugation. J Pharm Sci.J Pharm Sci. ):.
[4]Du JB, Song YF, Ye WL, Cheng Y, Cui H, Liu DZ, Liu M,Zhang BL,Zhou SY*. PEG-detachable lipid-polymer hybrid nanoparticle toactive deliver chemotherapy drug to cancer cells. Anticancer Drugs.):751-66.
[5]Ye WL, Du JB, Zhang BL, Na R, Song YF, Mei QB, Zhao MG,Zhou SY*. Cellular Uptake and Antitumor Activity of DOX-hyd-PEG-FANanoparticles. PLoS One. ):e97358.
[6]Liang CH, Ye WL, Zhu CL, Na R, Cheng Y, Cui H, Liu DZ,Yang ZF,Zhou SY*. Synthesis of Doxorubicin α-Linolenic Acid Conjugateand Evaluation of Its Antitumor Activity. Mol Pharm. ):1378-90.
[7]Wang HB, Jia YJ, Gao P, Cheng Y, Cheng M,Zhou SY*,Sun XL*. Synthesis, radioprotective activity and pharmacokinetics characteristicof a new stable nitronyl nitroxyl radical-NIT2011. Biochimie. ):1574-81.
[8]Li Q,ZhouS(co-first author), Jing J, Yang T, Duan S, Wang Z, Mei Q,Liu L. Oligosaccharide from apple induces apoptosis and cell cycle arrest inHT29 human colon cancer cells.-54.
[9]Zhou SY, Yang TH, Jacobson KA, Liang BT*. The therapeutic effect of 2-cyclohexylthio-AMP inheart failure. J Cardiovasc Pharm.
[10]Su D, Cheng Y, Liu M, Cui H, Zhang B,Zhou S*,Yang T*,Mei Q*. Comparision of piceid and resveratrol in antioxidation andantiproliferation activities in vitro. PLoS One. ):e54505.
[11]Ye WL, Teng ZH, Liu DZ, Cui H , Liu M,Cheng Y, Yang TH, Mei QB,Zhou SY*.Synthesis of a new pH-sensitivefolate-doxorubicin conjugate and its antitumor activity in vitro.J Pharm Sci. ):530-540.
[12]Yang TH, Jia M, Yue ZG, Cheng Y, Zhang XX, Huang JJ,Zhou SY*,Mei QB*.Synergistic antivirus effect of combined administration of combivirwith angelica polysaccharide sulphate. Int J Biol Macromol.):122-126.
[13]Teng Z, Yuan C,Zhang F,Huan M,Cao W,Li K,Yang J, Cao D,Zhou S*, Mei Q*. Intestinal absorption and first-pass metabolismof polyphenol compounds in rat and their transport dynamics in Caco-2 cells.PLoS One.):e29647.
[14]Wang XJ,Cui H, Wang R, Huan ML, Zhang BL, Zhang WD, Teng ZH, Gan HQ,Zhou SY*, GuY*. Metabolism and Pharmacokinetic Study of Ardipusilloside I in Rat. PlantMedica. ):565-74.
[15]Liu RW,Teng ZH, Yuan CJ, Huan ML, Liu XY, Zhou SY*. Liquid chromatography/positive-ionelectrospray tandem mass spectrometry assay for nisoldipine in human plasma andits application to a pharmacokinetic study. Journal of Liquid Chromatography& Related Technologies. ):.
[16]ZhangWD, Wang XJ,Zhou SY*, Gu Y, Wang R, Zhang TL, Gan HQ. Determinationof free and glucuronidated kaempferol in rat plasma by LC-MS/MS: application topharmacokinetic study.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. ):2137-40.
[17]ZhouSY, Mamdani M, Qanud K,Shen JB, Pappano AJ, Kumar ST, Jacobson KA, Hintze T, Recchia F, Liang B.Treatment of heart failure by a methanocarba derivative of adenosinemonophosphate: implication for a role of cardiac P2X purinergic receptors.J Pharmacol Exp Ther.):920-8.
[18],,,,,,.Structure-activity relationship of (N)-methanocarba phosphonate analogues of5'-AMP as cardioprotective agents acting through a cardiac P2X receptor.):2562-76.
[19]ZhangBL, He W, Shi X, Huan ML, Huang QJ,Zhou SY*. Synthesis and biologicalactivity of the calcium modulator (R) and (S)-3-methyl 5-pentyl2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4- dihydropyridine-3,5-dicarboxylate. Bioorg Med Chem Lett.):805-8.
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& 研究生导师介绍
第四军医大学药学系硕导介绍：周四元
姓名：周四元
性别：男　
职称：教授
学院：药学系
研究方向：靶向递药系统与药物代谢动力学研究
周四元，男， 2000年获得第四军医大学药理学专业博士学位, 在美国康涅狄格州大学从事新药筛选研究。现任第四军医大学药剂学教研室主任，教授，药剂学专业硕士研究生导师，陕西省药理学会常务理事，副秘书长，国家药品价格评审专家。长期从事靶向递药系统与药物代谢动力学研究，发表论文90余篇，其中SCI收录论文18篇，获得国家发明专利3项。2007年获陕西省科技进步一等奖1项（第三）。在靶向递药系统研究方面，2005年获国家科技部药物制剂关键技术研究专项经费支持，针对抗肿瘤化疗药物在临床应用过程中存在的问题，建立了大分子靶向药物研究技术平台，制备肿瘤靶向递药系统，通过药效学及药代动力学评价，可望筛选出肿瘤靶向性好、疗效确切的递药系统。药物代谢动力学研究2003年获得国家科技部创新药物临床前药物代谢动力学关键技术平台建设专项经费支持，建立了肝微粒体、Caco-2细胞、HepG2细胞、原位小肠、肝脏灌流等药物吸收代谢研究模型，以及生物介质中氨氯地平、白藜芦醇苷等近30种药物/代谢产物的HPLC以及LC/MS/MS检测方法。药物代谢动力学研究主要开展以下三个方面工作：（1）药物吸收代谢筛选，（2）天然药物代谢转运机制研究，（3）新药临床前药代动力学研究。
1. Liu RW, Teng ZH, Yuan CJ, Huan ML, Liu XY, Zhou SY*. Liquid chromatography/positive-ion electrospray tandem mass spectrometry assay for nisoldipine in human plasma and its application to a pharmacokinetic study. Journal of Liquid Chromatography & Related Technologies.): .
2. Zhang WD, Wang XJ, Zhou SY*, Gu Y, Wang R, Zhang TL, Gan HQ. Determination of free and glucuronidated kaempferol in rat plasma by LC-MS/MS: application to pharmacokinetic study.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. ):2137-40.
3. Zhou SY, Mamdani M, Qanud K, Shen JB, Pappano AJ, Kumar ST, Jacobson KA, Hintze T, Recchia F, Liang B. Treatment of heart failure by a methanocarba derivative of adenosine monophosphate: implication for a role of cardiac P2X purinergic receptors. J. Pharmacol. Exp. Ther. ):920-8.
4. Kumar TS, Zhou SY, Joshi BV, Balasubramanian R, Yang T, Liang BT, Jacobson KA. Structure-activity relationship of (N)-methanocarba phosphonate analogues of 5'-AMP as cardioprotective agents acting through a cardiac P2X receptor. J.Med.Chem. ):2562-76.
5. Zhang BL, He W, Shi X, Huan ML, Huang QJ, Zhou SY*. Synthesis and biological activity of the calcium modulator (R) and (S)-3-methyl 5-pentyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4- dihydropyridine-3,5- dicarboxylate. Bioorg. Med. Chem. Lett. ):805-8.
6. Liu XY, Teng ZH, Zhang Y, Huan ML, Zhou SY. High performance liquid chromatography-tandem mass spectrometric determination of resveratrol and its metabolites in rat tissues. Analytical Letters. ): 557&569.
7. Zhou S, Yang R, Teng Z, Zhang B, Hu Y, Yang Z, Huan M, Zhang X, Mei Q. Dose-dependent absorption and metabolism of trans-polydatin in rats. J.Agric.Food Chem. ):.
8. Huan ML, Zhou SY, Mei QB.Conjugation with &-linolenic acid improves cancer cell uptake and cytotoxicity of Doxorubicin. Bioorg.Med.Chem.Lett. ): .
9.Zhou S, Zhang B, Liu X, Teng Z, Huan M, Yang T, Yang Z, Jia M, Mei Q. A new natural angelica polysaccharide based colon-specific drug delivery system. Journal of Pharmaceutical Science. ):4756-68.
10.Zhou S, Hu Y, Zhang B, Teng Z, Gan H, Yang Z, Wang Q, Huan M, Mei Q. Dose-dependent absorption, metabolism, and excretion of genistein in rats. J.Agric.Food Chem. ):8354-9.
11.Sonin D, Zhou SY, Cronin C, Sonina T, Wu J, Jacobson KA, Pappano AJ, Liang BT. Role of P2X purinergic receptors in the rescue of ischemic heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol. ):H1191-7.
12.Yang ZF, Zhou SY (co-first author), Yang TH, Liu XY, Mei QB. Pharmacokinetics of the analogs at C3 and C5 of m-nifedipine in beagle dogs. Biopharmaceutics and drug disposition. -494.
13.Teng ZH, Zhou SY (co-first author), Yang RT, Liu XY, Liu RW, Yang X, Zhang BL, Yang JY, Cao DY, Mei QB. Quantitation assay for absorption and first-pass metabolism of emodin in isolated rat small intestine using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Biol. Pharm. Bull. ):.
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案例与裁判文书 &
杨立庭与周四元林木转让合同纠纷上诉案
【全文】CLI.C.7356698
杨立庭与周四元林木转让合同纠纷上诉案
贺州市中级人民法院
民事判决书
(2015)贺民二终字第198号
　　上诉人（一审原告）：杨立庭，农民。
　　委托代理人：周喜明，广西汇豪律师事务所律师。
　　被上诉人（一审被告）：周四元，职工。
　　委托代理人：刘峥嵘，湖南省祁东县人民政府法制办公室工作人员。
　　一审第三人：李建雄。
　　上诉人杨立庭因与被上诉人周四元、一审第三人李建雄林木转让合同纠纷一案，不服富川瑶族自治县人民法院（2014）富民二初字第6号民事判决，向本院提出上诉。本院于日受理后，依法组成合议庭，于日依法对本案进行了公开审理。上诉人杨立庭及其委托代理人周喜明、被上诉人周四元及其委托代理人刘峥嵘、一审第三人李建雄到庭参加诉讼。本案现已审理终结。
　　一审法院经审理查明：日，被告周四元（甲方）与第三人李建雄（乙方）签订《林木转让协议》一份，被告将位于富川县白沙镇坪江村委客牛路村，合同面积1000亩的桉树林的成熟桉木林活立木的所有权转让给第三人采伐，山场具体位置见附图，即富川县白沙镇坪江村委客牛路村林地四至地形图，并达成如下协议：“一、转让金额：甲方转让上述活立木给乙方，乙方支付给甲方的金额人民币140万元；……三、甲方责任1、甲方确保此山场权属没有问题；……”。日，原告杨立庭（乙方）与被告周四元（甲方）签订《林木转让协议》一份，协议约定被告将位于富川县白沙镇坪江村委庙湾村矮坝岭，合同面积1000亩的桉树林的成熟桉木林活立木的所有权转让给原告采伐，山场具体位置见附图，即坪江村公所第二林斑图。同时《林木转让协议》还约定：“一、转让金额：甲方转让上述活立木给乙方，乙方支付给甲方的金额人民币140万元；……三、甲方责任1、甲方确保此山场权属没有问题；……”。龙良作为在场方在该协议上签字“负责协调纠纷”。原告与被告签订林木转让协议签订后，被告委托龙良并以龙良名义为原告办理林木采伐许可证，缴纳育林基金等费用履行了相关手续。原告也依约将第一、二期的林木转让款支付给被告，第三期转让款因原被告双方产生争议，原告尚有5万元未支付完毕，即原告共实际支付被告林木转让款135万元。被告将两片山场林木转让给原告及第三人后，林业部门分别依据原告方及第三人的申请，先后与当事人到现场进行调查设计，并在确认原告及第三人均认可被告所转让的两份林木所在山场的相邻界线无争议后，分别为原告及第三人对转让山场内的所有有林地面积办理了采伐许可证。日，原告认为，被告转让给原告采伐的林木范围与被告转让给第三人的林木范围发生重叠，致使原告无法采伐重叠范围内的林木而造成经济损失而提起诉讼。日，原告申请对上述两份合同的林地范围及两份合同的重叠范围进行勾图，对重叠范围内修设的林道进行评估，以及对原告合同范围内的“有林面积”进行鉴定。因鉴定机构无法对原告的申请作出相应鉴定，建议交由林木所在地林业部门进行进行鉴定。日，原告自行委托富川瑶族自治县林业调查规划设计队进行评估。日，富川瑶族自治县林业调查规划设计队作出鉴定意见书。鉴定意见为：“……2、杨立庭与周四元签订的《林木转让协议》中附图1的林地面积69.5718公顷（合亩），其中有林地约为53.71公顷（合805.65亩）；3、李建雄与周四元签订的《林木转让协议》中附图2的林地面积71.5099公顷（合亩），其中有林地约为47.06公顷（合705.9亩）；4、以上两份《林木转让协议》中附图1和附图2的重叠林地面积为3.5746公顷（合53.619亩），其中有林地面积约为3.3公顷（合49.5亩），林木已经采伐完；5、杨立庭与周四元签订的《林木转让协议》中附图1剩余没有采伐林木的林地（具体位置详见附图，不在两协议的重叠范围内）面积为6.6618公顷（合99.927亩），其中有林地约为5.63公顷（84.63公顷）。另查明：原告所办理的林木采伐许可证及交纳的育林金等费用均以龙良的名义办理，各方当事人对龙良的行为均认可。原告诉状中所指的采伐指标费实际为育林基金、技术服务费、检疾费等。被告转让给原告的林地中作业面积为50.41公顷（756.15亩）。
　　一审法院经审理认为，当事人争议的焦点是：1、原、被告双方签订的《林木转让协议》是否部分无效；2、原告的诉讼请求是否有事实和法律依据。关于《林木转让协议》是否部分无效的问题。合同无效是指合同因欠缺一定生效要件而致合同当然不发生效力。首先，本案中被告在分别与原告及第三人签订《林木转让协议》前，依法享有转让涉诉两片林木的合法权益。原、被告及第三人均为完全民事行为能力人，《林木转让协议》是各方当事人自愿签订的，是各方真实意思的表示，有原、被告以及第三人的签字确认且该协议不存在《》以及《》第规定的无效情形，未违反法律、行政法规的强制性规定，《林木转让协议》依法成立生效，双方均应按照合同约定全面履行合同义务。其次，原、被告在签订《林木转让协议》时约定的1000亩合同面积只是一个估计数，而非经各方实际测绘后的实际面积或经踩界确认的山场林木范围。从庭审中各方当事人提交的证据和法院调取的证　　······
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