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重磅!2016最具投资价值的15家生物医药科技公司
对于生物医药行业,媒体通常关注的是,毫无创新意义的产品也会大幅涨价,像迈兰和瓦兰特这类的药也变得不再便宜,美国食品药品管理局批准的生物制品也由于产权纠纷而被禁止使用等等。对这些报道进行归纳, 其中最重要的一点是: 民众使用的其他消费品都在降价, 但是药品却越来越贵。长期以来,美国生物医药行业与政府达成了一种默契:与欧洲国家不同,美国政府很少对药品价格进行压价谈判,因此美国的药品支出更高。这反过来也使得有充分医疗保险的美国人,可以以最快的速度获得最好的创新药品与临床实验。这有点类似于超级大国保持常备军,虽然要付出代价,但也是必须履行的义务。如果美国对某项生物药品提供财务支持,世界其它地方的人们最终也可以从中受益,这个逻辑是说得通的。有种理论认为,如果美国人愿意,美国就会付更多的钱以支持药品的开发,从而确保全球生物制药持续取得进步。在奥巴马总统的整个医疗改革期间,上述基本前提几乎没有受到任何挑战。然而大约在去年,非创新类药品的价格上涨等事情引起了美国民众的广泛不满,也成了全国性的政治话题。美国民众也逐渐意识到一个长期事实,美国那些恣意挥霍的有钱人对药品价格的谈判失去了动力,这使得几个主要的生物制药商获得大量利润。所有这些都使得生物医药产业轻易成为受攻击的目标,尤其是在这样一个总统选举年。生物医药行业通常提出三点反驳意见,然而现在还没有哪一条对美国人有吸引力:1)药品仅仅占医疗成本的很小一部分,而且使用得当的话,通常会减少病人的痛苦,也能为他们节省成本;2)药品开发的成本非常高昂,而且具有不可预测性,甚至有的药品花费数十亿,最终却无法收回成本;3)创新!其中第三点,非常有吸引力,FierceBiotech近日公布了第14届年度Fierce 15公司榜单。本文为你做了梳理。可以发现,生物制药这一产业正在做许多惊人的研发工作,其中有一些很可能会创造奇迹。免疫肿瘤学可能治愈癌症,或者至少将癌症变成一个长期可控的过程;给我们造成心理阴影的微生物,目前正在被评估用于帮助我们;基因治疗有可能解决部分遗传病,并为药品的合理开发提供方法。因此,Fierce 15榜单中的企业肩负着重要的责任,他们的创新活动,正努力将这些变成现实。1、Adicet Bio该公司正在设计下一代免疫细胞疗法CEO: Aya Jakobovits地址: 加利福尼亚州 门罗帕克成立时间: 2014临床研究焦点: 设计免疫细胞疗法投资者: OrbiMed, Novartis风投基金与 Pontifax公司Adicet公司没有过多透露它们的技术或目标,他们旨在采用受控抗原受体(CAR)与T细胞受体开发现有的免疫细胞。尽管免疫疗法在治疗血癌上取得了一些成功,Adicet公司目前瞄准了实体瘤疗法这一更高的目标,并考虑开发它在治疗自身免疫失调上的潜力。在免疫疗法领域,Adicet公司成功引起了一些主要生物制药商的注意。该公司在进入公众视线仅六个月后,1月份完成了5100万美元的A轮融资,Novartis风投公司参与其中,Adicet与Regeneron Pharmaceuticals ($REGN) 做了一笔担保交易。Adicet公司从与Regeneron公司的交易中首先获得2500万美元,用于开发现有的细胞疗法,这是一份为期五年的研发合作。生物医药商有权为不明数量的实验产品提供开发与商业权力担保,而Adicet公司可以参与开发与营销过程,或者选择拿特许使用金。2、Annexon Biosciences该公司采用新的方法,以便更好理解并减少神经退化性自身免疫疾病。CEO: Douglas Love地址: 加利福尼亚州 南旧金山成立时间: 2011临床研究焦点: 阿尔茨海默病,亨廷顿病,青光眼与自身免疫疾病投资者: NEA, Correlation风投, Novartis创业基金, Clarus风投公司与Satter投资管理公司这个临床前期生物科技公司,由Genentech与Elan公司的退休人员Doug Love领导。他们准备明年起,将经典的补体抑制剂抗体用于临床,以治疗一系列疾病,例如中枢神经紊乱,自身免疫疾病与眼部疾病等。Annexon有两个主要候选产品,ANX005用于治疗中枢神经紊乱与自身免疫疾病,ANX007用于治疗眼部疾病。这两种药物都用来抑制一种被称为C1q的蛋白质,它是经典路径的初始分子,在神经退化过程中阻止补贴激活。如果有一个生物科技公司研究阿尔茨海默病,你会不由地表示钦佩,要知道过去十年这方面的研究99%都失败了。自2014年起,Love担任Annexon公司的CEO,他说他知道研究阿尔茨海默病的失败案例,只要想起要面对这个疾病,就会自然而然地产生恐惧,但他认为他们采用的方法一定能够取得成功。尽管将阿尔茨海默病患者大脑中的牛磺酸或类淀粉蛋白清除,是当前大多数的医药公司与生物科技公司的关注点,而Annexon公司却试图阻止突触变性,而不是在将记忆疾病控制住后,把大脑中的某些碎片清除。3、Arcus Biosciences这个初创生物制药公司,正努力打造免疫肿瘤学研究的重地,为综合疗法提供合理的方法CEO: Terry Rosen地址: 加利福尼亚州 海沃德成立时间: 2015临床研究焦点: 免疫肿瘤学投资者: Founders, Column集团, Foresite资本, Novartis ($NVS), Celgene ($CELG), GV, Invus, Taiho风投公司, DROIA Oncology风投公司及斯坦福大学Terry Rosen从最大的一家私营生物科技公司退出,将12.5亿美元销售额的Flexus Biosciences卖给Bristol-Myers Squibb ($BMY)公司。他接着创办了Arcus,他的团队计划打造一个全新的生物制药公司,而不寻求从快速退出机制中受益。Arcus公司致力于小分子与抗体免疫肿瘤治疗法的研究,目的是对它们进行内部整合。Rosen从丙型肝炎组合治疗中受到启发,相信两种疗法的组合能够起到良好效果。自从2015年5月创立以来,Arcus通过两轮融资筹集了1.2亿美金。他们打算独立完成临床过程,而不借助于大型合作伙伴或收购者的帮助,因为他们想保住自己的公司并提升其价值。该公司想在三个领域取得一流的成果:免疫抑制主动机制的消除,抗原呈递细胞功能的增强,以及T细胞、NK细胞和巨噬细胞效应器活动的增强。这家初创公司也在做一些单克隆抗体的临床前期工作,这可能会使骨癌治疗成为可能,这些都是为了对小分子疗法的功效进行补充。Arcus公司不是为了研究单个备选产品,而是为了寻求它们之间以及与其它公司药物的组合效应。他们预计在2018年会有多达三种抗体用于临床治疗。4、Atreca通过有效的病人免疫反应,创造基于抗体与T细胞受体的疗法与疫苗CEO: Tito Serafini地址: Redwood City, CA成立时间: 2010临床研究焦点: 免疫疗法投资者: 某个未经披露的关注医疗的美国基金, Bill & Melinda Gates基金会, Mission Bay Capital与 GSK。像Atreca这样的医药公司有着宽阔的技术平台,这家初创公司不仅仅依靠他的投资者,而是还有许多合作伙伴,包括GlaxoSmithKline ($GSK), Johnson & Johnson’s ($JNJ) Janssen, Sanofi ($SNY) 与 Novartis ($NVS)。他们与盖茨基金和其它一些学术中心,都希望Atreca极其精准的药物开发逆向工程法能够在多个领域取得进展。这项技术可以开发出一种疫苗,用于预防传染性疾病,或者降低自身免疫系统的过度活跃。Atreca公司自身聚焦于免疫肿瘤的研究,并通过与其他公司的合作在其他领域开发出成果。他们的技术能够对单个病人的免疫反应进行解构,然后通过测量与分析,进而识别抗体、T细胞受体,这些都是治疗病人的关键。同时还能在不知道抗原的情况下,识别并生成这些功能性人类抗体和T细胞受体。希望Atreca公司能够开发一系列药品,用于对付共性肿瘤抗原,这种抗体在癌症人群中广泛存在,而不像某些特殊抗原那样不具有普遍性。去年11月,该公司筹集了高达5600万美元的资金,他们计划在2018年申请首个临床试验。5、Blade Therapeutics开发治疗纤维化疾病的新方法,从而治疗各种功能紊乱疾病。CEO: Dr. Wendye Robbins地址: 加利福尼亚州 南旧金山成立时间: 2015临床研究焦点: 纤维化疾病投资者: Deerfield管理公司, Pfizer风投公司, Novartis生物医学研究所, Bristol-Myers Squibb, MPM资本与Osage大学合作伙伴。TLuke Evnin经过对纤维化疾病研究发展的长期观察后便投身其中。他投入的是大手笔,因为他的公司MPM Capital在这个领域扶植了Blade Therapeutics公司。Blade公司去年成立,采用美国约翰霍普金斯大学的在册技术,尤其是Harry Dietz博士的大量实验室成果,他是该校的遗传学与药学教授以及公司创始人。这位教授的研究聚焦于两种纤维化疾病:马凡综合征和皮肤僵硬综合症,这为Blade公司在组织纤维化与功能障碍的新生物治疗方法奠定了基础。有三家医药公司买入了Blade公司的早期股份:Pfizer风投公司,Novartis生物医学研究所和Bristol-Myers Squibb ($BMY),他们一共为这家初创公司提供了4500万美元的B轮融资。这家公司希望这些资金能够足够帮助他们的药物进入临床阶段。预计在明年下半年,他们将提出一种备选药物的开发申请,并希望在2018年下半年投入临床使用。Blade公司还希望研发出另外一种治疗纤维化疾病的药物,具体是哪种病以及研发目标都还没有披露。6、C4 Therapeutics采用一种新的小分子类靶蛋白降解疗法来对付致病蛋白总裁与首席科学家: Andrew Phillips地址: 马萨诸塞州 坎布里奇成立时间: 2016临床研究焦点: 采用degronimid技术的靶向蛋白降解法,初步目标是为了治疗癌症。投资者: Cobro风投公司, Roche, Novartis, Cormorant资产管理公司, Kraft集团与 EG资本集团。C4 Therapeutics是少数几个采用小分子粘合剂(被称为degronimids,可以通过泛素蛋白/蛋白酶体系统,瞄准、摧毁并清除蛋白质)进行蛋白降解的公司。临床前期阶段,该公司对他们的方法有信心,认为可以对癌症和其他一系列疾病产生作用。Jason Fisherman是这家公司的CEO,他曾做过风投,还曾是国家癌症研究所的一名研究员。他跟FierceBiotech说:“我们正在快速将C4公司打造成为蛋白质降解处理行业的领导者。我们的任务是探索开发治疗癌症以及其他损害生命疾病的药物。我们在2016年年初成立,创始人是来自波士顿Dana-Farber的一些杰出科学家与医生们。我们的技术采用了Jay Bradner与Ken Anderson的研究成果,前者现在就职于C4的投资者Novartis公司,后者是治疗多发性骨髓癌用IMiD(免疫调节药物)类药物的先锋。” “他们在年初走到一起,带来7500万美元的投资,并与Roche公司达成了价值7500万美元的交易,这个交易数额非常可观,实实在在地摆在我们公司面前。我不知道许多其它初创公司是否有这样的幸运开始。”然而目前他们的药物还没有进入临床阶段,初步估计,首次人体试验最早要到2018年。按照Fisherman的说法,在不久的将来,这些实验药品将结合细胞激活疗法与免疫肿瘤,治疗相关的疾病。7、Forty Seven计划加强癌症免疫反应的研究,并兑现之前的反CD47疗法承诺。CEO: Jonathan MacQuitty地址: 加利福尼亚州 门洛帕克成立时间: 2016临床研究焦点: 治疗多种癌症的反CD47抗体 Hu5F9-G4的早期实验。投资者: GV (谷歌的早期风投), Lightspeed风险合伙人, Sutter Hill风投公司与Clarus风投公司。源自Irv Weissman的斯坦福实验室,Forty Seven把目标瞄准到了CD47上,这是一种破坏某免疫反应的蛋白质,而这种免疫反应帮助肿瘤躲过细胞的吞噬作用(即吞噬细胞将癌细胞吞噬掉的过程)。回溯到2012年,来自斯坦福大学的早期研究数据引人注目,而现在其延伸公司正在研究一种新的免疫反应,以对抗癌细胞。然而Forty Seven公司并不打算随波逐流,从事检查点抑制剂的研究,相反更愿意使用其反CD47化合物制造出新一代的免疫肿瘤药物。MacQuitty解释道,“目前所有的内外科研究工作都与适应性免疫系统相关,该免疫系统由消除或阻止病原体生长的系统细胞和过程组成。但同时我们还有先天性免疫系统,并由一个叫巨噬细胞的白细胞进行调节。”该公司在其年初的A轮融资时筹集到了7500万美元,这得到了谷歌投资商GV的帮助。“谷歌所做的工作远远超越钱本身”,但MacQuitty说现在还不便公之于众。8、Fulcrum Therapeutics基因调节科学的研究,通过干细胞与CRISPR-Cas9的帮助,发掘基因开闭的治疗好处。CEO: Robert Gould地址: 马萨诸塞州 坎布里奇成立时间: 2015临床研究焦点: 两种单基因疾病:脆性X综合症,以及面肩胛臂型肌肉萎缩症投资者: Third Rock风投公司采用这种方法,履行基因调节和研制新药物的承诺并非易事,但是最近成立的Fulcrum公司试图做到这一点,用于治疗选择非常有限的严重单基因疾病。这是一家由前Epizyme公司的 CEO Robert Gould领导的公司,他们的想法就是进行调解:通过使用病人细胞和CRISPR-Cas9(由该公司研发的最新创新型生物技术),试图对某些特定基因进行关闭操作。是什么让Fulcrum Therapeutics公司如此厉害?一言以蔽之,是他们的目标和科学研究。树立了这个目标,而现在还没有脆性X综合症和面肩胛臂型肌肉萎缩症的治疗方法,患面肩肱型肌营养不良症的病人最终不得不使用轮椅,并渐渐变得虚弱,根本无法延缓或者扭转这一过程。儿童患脆性X综合症变得无法避免,这是一种由学习残疾引起的遗传病,影响1/4000的男性与1/8000的女性,并引起一系列的学习、社交、语言、注意力、情感和行为问题。某些批准的药物可以治疗其中的一些疾病,但其根本的成因还没有被发现。Gould总结说:“Fulcrum的独特之处在于他们结合了IPS细胞拟态基因生物学,并对人类生物学在基因表达方面试图调节的内容进行理解,同时结合了CRISPR-Cas9技术,并使用我们要治疗的病人的细胞。这些都是史无前例的方法与机遇。”9、Ideaya Biosciences将小分子带至免疫肿瘤学的前沿阵地CEO: Yujiro Hata地址: 加利福尼亚州 南旧金山成立时间: 2015临床研究焦点: 免疫肿瘤学投资者:5AM风投公司, Canaan Partners, Celgene, WuXi Healthcare风投公司, Novartis生物医药研究所与Alexandria地产公司在越来越注重结合治疗的免疫肿瘤学领域,以及瞄准癌症突变的综合致死因子(超过乳腺癌易感基因)方面,Ideaya公司想成为第一个将小分子提至前沿阵地的公司。该公司还致力于DNA损伤的引入,提高免疫疗法的功效。“我们跟我们的投资者和潜在医药合作伙伴进行了沟通,他们对DNA损伤和免疫疗法的交叉非常感兴趣”,Ideaya联合发起人兼CEO Yujiro Hata这样跟FierceBiotech说。Ideaya公司5月份的A轮融资有三个战略投资者,他们是Celgene,Novartis和WuXi,金额共计4600万美元。Celgene首席科学家Robert Hershberg同时也是这家初创公司的董事会观察员,并为其贡献了自己的力量,Hata这样说道。尽管还没有进入临床阶段,Ideaya公司正在尝试与一些潜在合作伙伴进行沟通。Hata预计一年内,会再进行一轮比较严肃的会谈。当前公司正在从数十个不同项目当中选择备选项目,这些项目涵盖了免疫疗法与系统致死性的研究。10、Neon Therapeutics该公司致力于肿瘤抗原的功效研究临时CEO: Cary Pfeffer地址: 马萨诸塞州 坎布里奇成立时间: 2015临床研究焦点: 个性化癌症治疗疫苗投资者: Third Rock, Clal Biotechnology Industries与Access工业公司。一想起癌症疫苗,人们不禁会想起在实验室以及生产过程中遭遇的失败。然而Neon公司正在寻找针对大部分肿瘤的新一代治疗方法,该公司目前由Third Rock公司的Cary Pfeffer博士担任CEO。他们的首次实验将在秋季进行,届时将与Bristol-Myers Squibb公司的重磅PD-1药物Opdivo(单抗)一同,帮助病人增强治疗效果。该公司的主打产品是NEO-PV-01,这是一种个性化癌症疫苗,他们最近提交了申请,今年将进行临床应用。“这将在今年秋季我们公司成立一周年时开始进行,如此短的时间真是不可思议。”Pfeffer说公司有四方面的计划。一个是采用肿瘤抗原的个性化癌症治疗疫苗,这种抗原是在癌症中发现的体外之物,可以根据每个病人的情况进行定制,可以被用来引起某种特定的免疫系统攻击,从而治疗癌症。第二个是寻求可以用于现有治疗疫苗的共享肿瘤抗原,这里抗原在一群病人中都存在。第三个会聚焦于个性化T细胞策略,识别那些适合对癌细胞发动攻击的T细胞,从病人身体中提取出来,让其有更大的功效,然后扩大它们在病人中的使用。最后一个是可以在更广泛人群中使用的现成T细胞产品。11、Oncorus采用肿瘤组织自我限制技术,治疗难以治愈的恶性实体瘤。CEO: Mitchell Finer地址:马萨诸塞州 坎布里奇成立时间: 2015临床研究焦点: 溶瘤病毒投资者: Celgene ($CELG), MPM Capital, Deerfield管理公司, Arkin Bio风投公司, Excelyrate Capital与 Long March投资公司。这家初创公司正在研究下一代溶瘤病毒,与研发中的自体CAR-Ts细胞疗法相比,它提供了一种成本更低、更有效的免疫肿瘤疗法。他们直面难以治愈的恶性实体瘤,包括一种叫胶质母细胞瘤的脑癌。Oncorus公司由bluebird bio前首席科学家Mitchell Finer,与MPM Capital的总经理共同创办。他们的方法针对特定的肿瘤组织,可以消除免疫肿瘤治疗法对非肿瘤组织的破坏风险。是什么让Oncorus公司如此厉害?最新、最具创新性的肿瘤疗法由于其高昂的成本,通常仅局限于美国和欧洲市场使用。Oncorus希望能够提供一种一次性持久有效的方法,将免疫肿瘤法应用于更多的病人。“我认为我们的产品不贵”,Finer 说,“这种药物能够散布到全球各地,并且有长达十七个月的免疫疗法功效。它将效用与多功能性升格为一种疫苗,从而取代细胞疗法。不过一切治疗都还是要结合手术、化疗与放疗。”12、Orchard Therapeutics有志成为美国被批准的第一家基因疗法产品CEO: 目前由F-Prime Capital团队进行管理地址: 加利福尼亚州 洛杉矶成立时间: 2016临床研究焦点: 稀有与超稀有基因疾病投资者: F-Prime Capital, UCL Business提供支持,以及UCL技术基金的额外支持。Orchard公司准备从GlaxoSmithKline ($GSK) 挖掘人才,采用治疗全世界范围内不超过100名患者的最新最尖端的技术,对其最近获得批准的“泡沫男孩综合症”药物Strimvelis进行改进,让其更好、更有效、更安全。Orchard公司的开发项目聚焦于自体造血干细胞基因疗法的研究,从而修复主要免疫缺陷、新陈代谢疾病与造血系统疾病中的正常基因功能。这项前沿的技术采用病人体外自身干细胞的样本,对其中的缺失或错误基因进行修复后,再移植回到病人的体内。使用病人自己的细胞(自体)无需进行干细胞配对,从而节省数月甚至数年的时间。这家小型公司的早期备选产品,是为严重联合免疫缺陷提供一种体外自体慢病毒干细胞基因疗法。这种免疫缺陷又被称为泡沫男孩综合症,因为患这种病的儿童非常容易受到感染,因此不得不对他们进行持续保护,需要将他们安置在无菌环境中。Orchard公司也在探索将体外自体慢病毒干细胞基因疗法应用于黏多糖病IIIA (MPS IIIA, 或A型Sanfilippo病)的治疗。13、Rhythm Pharmaceuticals稀有与超稀有基因疾病研究CEO: Keith Gottesdiener地址: 马萨诸塞州 波士顿成立时间: 2008临床研究焦点: 罕见形式的肥胖投资者: Pfizer, Ipsen, Third Rock, Deerfield, NEA, Orbimed, NEA, MPM,以及另外两个未经披露的投资者。肥胖在西方国家成为一个主要问题,你可能想不到这个现象非常普遍。然而亚病人群体在很年轻时就增加了大量的体重,但很少是由于家族遗传疾病的原因。目前还没有什么治疗方法能够有效帮助这些孩子和年轻人们,但Rhythm公司的两种针对阿黑皮素缺陷肥胖和普拉德-威利综合症的备选药物,将改变这一切。这项针对阿黑皮素缺陷肥胖的生物备选技术,在今年夏天给出的数据令人印象深刻,比如在第二研究阶段中,有两位二十多岁的病人,研究前他们的体重都大约在340 Ibs左右,随后每周可以帮助他们降低3.75 to 4.4 lbs的体重,连续四十二周有这样的减肥效果。尽管实验中心有两名病人,但是考虑到仅仅有五十名在案登记的这类病人,这个样本的代表比例还是比较大的。他们并不打算研究更多类型的肥胖症,Gottesdiener说他们公司会持续关注稀有类型的疾病治疗,“我们想关注那些有未被满足的巨大需求领域,但我们在一般肥胖治疗市场上并没有发现这种需求,而在我们知道的这些稀有肥胖治疗领域,我们可以做出点事情来。”14、Vedanta Biosciences与强生公司达成了首个主要微生物医药交易,准备明年独立将该药物投入临床阶段。CEO: Bernat Olle地址: 马萨诸塞州 坎布里奇成立时间: 2010临床研究焦点: 微生物投资者: PureTech Health,强生公司, Rock Springs资本, Invesco资产管理公司与Health For Life资本(Seventure)。微生物复杂、神秘而敏感。许多行业观察者认为,使用微生物疗法治疗疾病,会是一个非常艰难的开发过程。Vedanta这家初创公司,是由PureTech公司经过对当前研究的数年沉思之后创立的,主要研究消化系菌群。他们在2014年与强生达成重要合作,现在已能够将一种炎症性肠病备选药物投入临床阶段,时间为明年上半年。Vedanta公司还希望将一个传染病项目在同时期投入临床阶段。“我们与强生公司的关系,由波士顿强生创新中心的团队促成。”Vedanta公司的首席执行官Bernat Olle告诉FierceBiotech,“他们在免疫学与炎症性肠病方面有着共同的利益,该公司在Remicade有一项重要的炎症性肠病独享权,他们在炎症性肠病方面有这很强的临床开发能力,同时总体而言,在免疫学研究上面也占有一席之地。”这项交易包括来自强生公司的投资,预付款以及潜在时间节点的付款,金额高达3.39亿美元。15、Honorable Mention: AveXis试图研发一种基因疗法,治疗世界上导致婴儿死亡的灾难性疾病。CEO: Sean Nolan地址: 伊利诺伊州 班诺克本成立时间: 2010临床研究焦点: 用于治疗1类脊髓性肌萎缩的基因疗法备选药品。投资者: T. Rowe价格管理基金,Deerfiel管理公司, Roche创业基金, Venrock, Janus Capital, RA 资本and Foresite资本。AveXis聚焦于脊髓性肌萎缩(SMA)的研究,这种病会影响全世界大约1万名儿童,总共有四种类型,而AveXis研究的是第1型,也是最严重的一个类型。患这种类型的儿童大概有90%活不到一年,在其短暂的生命中,无法坐、爬或行走。除此之外,这些孩子们的生活质量非常低,长期需要借助呼吸机维持生命。与今年Fierce 15榜单中的许多公司一样,AveXis正在寻求这种灾难性疾病的基因治疗方法,而现在只能对这些孩子实施姑息治疗。当身体无法足够生成一种叫做SMN的蛋白质时,就会患上SMA 1型病,原因是SMN1基因的缺失。没有这个基因,身体就无法生成该蛋白质,而没有了这种蛋白质,运动神经元和其它如肌肉这样的组织就会死掉。Sean Nolan是AveXis公司的CEO,在他看来,基因疗法是对抗这种疾病的最佳方法。该公司在今年2月份上市之前,一直是一家私人公司。鉴于该公司拥有尖端技术,以及他们研究的是稀有灾难性疾病领域,FierceBiotech对我们的私人公司规则开了一个特例,将他们加入了赢家的行列。
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关注我们的微博我去一家公司应聘,他们是家医疗投资公司,有自己的一个医院,我本想去应聘财务,他们看我有银行工作经验建议,说我比较适合他们的投资公司。
我不知道医疗投资公司到底是干什么的?
全部答案(共1个回答)
旗下有两家医院!!!!!!(上海赫尔森康复医院是经卫生局批准设置的集医疗、护理、康复为一体的非营利性专业医疗护理机构,医院投资数千万,开设齐全的临床、医技科室,...
地址:上海市九新公路528号
地铁8号线 → 地铁11号线 → 地铁9号线 → 松江43路外环
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经营范围:生物传感技术及产品、医疗器械、保健产品的研究和开发;二类:6840临床检验分析仪器、体外诊断试剂的生产、销售(医疗器械生产许可证有效期至2015年10...
上海赫尔森康复医院治疗效果不错应该是绝对的是真的,请你放心为好。
答: 这个政策现在还不能说是一定要不一些交易所关掉的,主要是看国家的下一步的方向。不过可以做其他的贵金属投资的,像白银、钯金什么的,国家没有限制。我是湖南创新的,我们...
答: 证券:股票、债券、基金、保险、信托
其中债券是最难的,华尔街名言:博士做债券、本科做股票
其他金融投资:房产、汽车金融
答: 你好,我想在一个比较高档的住宅小区附近开一个美容院,面积100平米左右,房租是每月1400元/月,如果每次先预付三年的房租,房东可以将租金减少到1200元/月,...
答: ?你的问题还真是简单啊。
第一,存钱,省着花,计划着花。
第二,投资。按资金收益与风险、资金的灵活度作投资组合。激进的买期货、黄金和股票,长线的买房或是基金。主...
如何洗衣服?也许有人会说,衣服谁不会洗啊?放到水里,加点洗衣粉洗就成了呗。是啊,说是这样说,可是洗衣服还有不少学问呢。我就说说我的“洗衣经”吧。
说起洗衣服,想想真有不少要说的呢。
首先要分开洗。内衣外衣、深色浅色要分开。个人和个人的衣物也尽量分开洗涤,这样可以防止不同人体间细菌和病菌的相互交叉感染,尤其是宿舍或者朋友的衣服尽量不要放置在一起洗。即使是自己的衣服,内衣和外衣也要分开洗。因为外衣接触外界的污染和尘土较多,而内衣将直接接触皮肤,为避免外界尘螨等对皮肤的不良入侵,内外分开洗涤是有科学道理的。不同颜色的衣物要分开洗涤,可将颜色相近的一同洗涤,浅色的一起洗涤,容易掉色的单独洗涤,避免衣物因脱色而损坏。另外,袜子和其他衣物不要一起洗涤。
其次,使用洗衣粉宜提浸泡一会。洗衣粉功效的发挥不同于肥皂,只有衣物适时浸泡才能发挥最大的洗涤效果。浸泡时间也不宜太长,一般20分钟左右。时间太长,洗涤效果也不好,而且衣物易褶皱。有人洗衣服时把洗衣粉直接撒在衣物上便开始搓揉洗涤,那样不能发挥最好的洗涤效果,对洗衣粉是一种浪费,当然,免浸泡洗衣粉出外。另外,冬季一般宜使用温水浸泡衣物。水温过低,不能有效发挥洗衣粉的洗涤效果,水温太高,会破坏洗衣粉中的活性成分,也不利于洗涤。
再次,衣物及时更换,及时洗涤。衣服要及时更换,相信道理大家应该都很清楚。可是,衣物换下后应该及时清洗,有人却做的不好。好多家庭喜欢将换的衣服积攒起来,每周洗一次,这样很不科学,容易使衣物上积聚的细菌大量繁殖,容易诱发皮疹或皮肤瘙痒症状。为了个人和家人的身体健康,还是勤快一点,把及时换下的衣物及时洗涤,这样,其实也费不了多少时间,也不至于最后要花费半天甚至更长 的时间专门来洗涤大量的衣物要节约的多。另外衣服穿的太久就比较脏,要花很大的力气洗涤才能洗干净,也容易将衣物搓揉变形,而影响美观和穿着效果。
洗衣服是个简单的小家务,也是生活中不可缺少的一件事,学问却很多,也许您的“洗衣心得”比这还要科学,还要多样,欢迎您 的指正~~
关于三国武将的排名在玩家中颇有争论,其实真正熟读三国的人应该知道关于三国武将的排名早有定论,头十位依次为:
头吕(吕布)二赵(赵云)三典韦,四关(关羽)五许(许楮)六张飞,七马(马超)八颜(颜良)九文丑,老将黄忠排末位。
关于这个排名大家最具疑问的恐怕是关羽了,这里我给大家细细道来。赵云就不用多说了,魏军中七进七出不说武功,体力也是超强了。而枪法有六和之说,赵云占了个气,也就是枪法的鼻祖了,其武学造诣可见一斑。至于典韦,单凭他和许楮两人就能战住吕布,武功应该比三英中的关羽要强吧。
其实单论武功除吕布外大家都差不多。论战功关羽斩颜良是因为颜良抢军马已经得手正在后撤,并不想与人交手,没想到赤兔马快,被从后背赶上斩之;文丑就更冤了,他是受了委托来招降关羽的,并没想着交手,结果话没说完关羽的刀就到了。只是由于过去封建统治者的需要后来将关羽神话化了,就连日本人也很崇拜他,只不过在日本的关公形象是扎着日式头巾的。
张飞、许楮、马超的排名比较有意思,按理说他们斗得势均力敌都没分出上下,而古人的解释是按照他们谁先脱的衣服谁就厉害!有点搞笑呦。十名以后的排名笔者忘记了,好象第11个是张辽。最后需要说明的是我们现在通常看到的《三国演义》已是多次修改过的版本,笔者看过一套更早的版本,有些细节不太一样。
一般都是对着电视墙,这样的感觉有一些对私密的保护..
因为一般人在自己家里是比较随便的,有时来了客人也来不及收敛,但是如果正对的是电视墙,就给了主人一个准备的时间,就不至于显得很尴尬..
1、问:房地产开发企业拆迁补偿费是否也随土地价格一起交纳契税(以房易房部分的)?
答:是的,因为取得土地的成交价格包括:地出让金、土地补偿费、安置补助费、地上附着物和青苗补偿费、拆迁补偿费、市政建设配套费等承受者应支付的货币、实物、无形资产及其它经济利益,而契税中未对房地产企业有相关的减免政策
2、问:如果交,是就补给拆迁户交差价部分交税还是就全部回迁房价格交税?在什么环节,时间交纳?
答:所谓使用回迁房作为拆迁补偿的形式,就是开发商以原地或异地的房屋抵顶拆迁补偿费的一种方法,相当于延期或分期支付拆迁补偿款,而契税条例中规定是:“纳税义务发生时间在纳税人签订土地、房屋权属移交合同的当天,或者纳税人取得其他具有土地、房屋权属转移合同性质凭证的当天。纳税人应在自纳税义务起10日内,向土地、房屋所在地的税收征收机关办理纳税申报,并在税务征收机关核定的期限内缴纳税款。 ”所以需要在取得土地的时候就要缴纳契税,需要全额计税,不能以补偿款计税。
3、问:土地使用税在什么环节交?如何交?税法说确有困难的可以减或缓,各地有具体政策吗?
答:如果原土地属于耕地的,自取得土地后满一年开始征收,如果属于非耕地的,自取得土地之下月征收。
以前的土地使用税一般都予以减免,特殊情况例外,虽然国家税务总局《关于土地使用税若干具体问题的补充规定》,对于基建项目在建期间使用的土地可以免税,但很多地方的税务机关都认为这不适用房地产企业,因为现在国家是控制房地产过热,不属于鼓励范围。
4、问:回迁部分房屋的营业税在什么环节交?
答:在交付回迁房屋或被拆迁户全部支付差价的时候缴纳,如果不需要支付差价的,以成本价格作为计税依据,如果有差价的,不需要支付部分按成本价格计税,差价部分按实际计税。
硬膜外分娩镇痛的一般并发症如低血压、头痛比较轻微,严重威胁生命的并发症比较少见。常见不良反应表现在对产程的影响、对胎盘血供的影响。低血压这个不良反应是影响胎盘血流的主要因素。但在药物浓度降低至一定程度(即常规浓度)时,影响并不明显。硬膜外分娩镇痛对宫缩的影响各不相同。一般局麻药浓度越低、用药时间不要过早,镇痛过程中辅以一定量的催产素,都可以减轻宫缩抑制作用。一旦出现任何不能改善的胎盘血流下降、胎儿心率改变,医生会当机立断,终止自然分娩,以确保母婴安全。因此,整个分娩过程中需要妇产科医生与麻醉科医生共同监测产妇情况。但总体来说,硬膜外镇痛对母亲和胎儿的安全性还是值得肯定的。
对于急需补钙者,骨汤并非首选。有喝骨汤习惯的人,建议烹制骨汤时加适量食醋,既可改善骨汤风味,又可从中获得更多的钙等矿物质,经常食用方可达到促进身体健康的目的。如果单纯为了补钙,骨汤中的钙的确有限,但是骨汤中含有丰富的营养元素。尤其适合小孩和孕妇吃,比如可以用骨汤做鸡蛋羹,胆固醇可能高,但是对小孩和婴儿的神经发育非常有益。成人也可以用骨汤来炖菜做汤,既能增加美味,又能补充营养,何乐而不为。
信用卡额度是根据您近期的用卡记录、还款记录、消费类型等各方面的情况由系统进行综合评定的。所以信用卡并不是根据积分来提额的。
孕早期(1-3个月)指南:
或许你并不需要对平常的散步习惯做多少改变。确保你的散步鞋可以很好的保护你的脚踝和脚弓。用防晒霜保护你的皮肤,不管是什么季节;在夏天的时 候,戴上太阳帽,带上装满水的喷水瓶,来维持自己的温度。同时也要带上饮用水,防止身体脱水,因为这可能会导致身体收缩,体温升高,有时甚至会危及你和胎 儿的安全。如果外面非常湿热的话,那就在有空调的购物商场散步,或者在健身馆或家里的踏车上练习。
孕中期(4-7个月)指南:
继续穿有支撑功能的运动鞋,保护你的皮肤远离太阳伤害,同时避免脱水。你的步调训练现在可能更加笨拙,因此要注意你的姿势,以免挤压背部。当你 散步的时候,下巴与地面保持平行,髋部尽量紧缩,以免左右摇摆,目视前方。摇摆你的手臂来保持平衡,同时也可以加强锻炼强度。你或许会需要一个同伴,不致 让你在散步时感到无聊。天黑以后,不要在外面散步,除非灯火通明——如果你没法看清自己走路的方向,你被绊倒或者摔倒的可能性就会大大增加。
孕后期(8-10个月)指南:
继续你的散步练习,能坚持多久就坚持多久,但是不要双脚拖地行走或者在不平坦的地面上行走,这样会让你失去平衡。当你临近产期的时候,你或许会 考虑是不是要在一条跑道上散步。这样不仅路的表面更加平坦,同时在任何紧急的情况下,当你知道你不会在离家或者车很远的地方被滞留时,你便会更有安全感。
若您在到期还款日前未及时归还账单最低还款,会收取滞纳金和利息,且会影响您的个人信用。滞纳金收取最低还款额未还部分的5%,最低收取RMB10元或USD1元。利息是当期的所有消费将从记账日(一般是消费后的第二天)开始计收,日息万分之五,直至您全部还清为止。为避免影响个人信用,建议您按时还款,如不方便全额还清账单,请您至少按时还清最低还款额的部分信用卡最低还款额=10%信用卡账户所有一般交易 100%账户内所有未结清的分期交易单期金额 100%上期最低还款额未还清部分 100%超过账户信用额度使用的全部款项 100%费用 100%利息最低还款额是指信用卡每月最低需偿还的金额,显示在信用卡当月账单上。若您不能一次性还清,可在最后缴款日前按时还足最低还款额,不会影响个人信用,但无法享受免息还款期,当期所有消费从记账日开始计收利息,日息万分之五。(按时全额还款,刷卡消费是可以享受免息期)若不还款,则会影响您的信用,会收取您的利息。银行会先催款,之后不排除寻求法律渠道解决。
当然是IT互联网技术。互联网运营与创客、UI新媒体设计等热门专业。
海口甲醛检测的公司,专业的找海南爱洁环保科技公司,我上回家里检测甲醛也是找的他们
办理积分入户要找个靠谱机构,看看他们公司理念,公司环境,服务态度,专业程度。
你既然已经录取艺术了,就不太必须文化课了。如果想的话可以在课外找老师辅导!
期望您能接纳!?
玛卡水晶冒菜是目前全国唯一一家用水晶锅作为容器盛装冒菜,也是唯一一家可以边吃边光波加热的冒菜品牌,水晶冒菜打破了冒菜的传统吃法与煮法,是新派冒菜的一大特色,在餐饮美食界迅速崛起,成为冒菜行业发展最快的冒菜品牌,也是最值得加盟的小型餐饮。于是, 跟合伙人一起从盐城公司到成都魔力玛卡餐饮公司考察,品尝水晶冒菜后,马上签订了江苏省的代理。
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