邻苯酚甲酸的亲电取代为什么多发生在邻位上?

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使需求和价格呈反方向变化是()共同作用的结果。

使需求和价格呈反方向变化是()共同作用的结果。 A.替代效应 B.互补效应 C.收入效应 D.蛛网效应

使需求和价格呈反方向变化是()共同作用的结果。

统计资料表明,某国2013年8月份,工厂所在行业人才供求状况为:平均每天可支配时间16小时,平均每人

每天如工作8小时,可得收入80元,此时需求量为20万人。1个月后,情况发生变化,每人可支配时间仍为16小时,只是如每人每天工作8小时,可得收入160元。但实际每人每天只工作6小时,此时,需求量为50万人。 根据以上资料,回答下列问题:

该国2013年8月份市场上的工资率为()。A.5元/小时

2013年9月份时,平均每人只愿工作6小时,这是因为工资率的提高会引发()。A.替代效应

工资率的变化是通过()的作用对劳动力需求数量产生影响的。A.规模效应

工资率上升对于个人劳动力供给决策产生的作用为()。A.替代效应

2013年9月份实际每人每天只工作6/小时,说明()。A.替代效应大于收入效应

B.规模效应大于收入效应

C.收入效应大于规模效应

D.收入效应大于替代效应

请帮忙给出每个问题的正确答案和分析,谢谢!

在个人劳动力供给曲线上,当工资率超过某一水平后,就会出现随着工资率的上涨,劳动力的供给数量反

而下降的情况,这种情况表明工资率上升的()

A.规模效应大于替代效应

B.替代效应大于规模效应

C.替代效应大于收入效应

D.收入效应大于替代效应

用紫外可见光谱法可用来测定化合物构型,在几何构型中,顺式异构体的波长一般都比反式的对应值短,并且强度也较小,造成此现象最主要的原因是()。

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  摘 要:在药物合成中,选择合成路线时,定位效应是必须考虑到的因素,由于不同的定位基所得的合成产物在某种程度上有很大区别,所以要特别注意不同定位基产生的不同效果。本文详细阐述了定位效应的作用,药物合成与定位效应的关系,以及定位效应如何应用于药物合成等方面的内容。
  关键词:定位基 定位效应 药物合成 合成路线
  中图分类号:O621 文献标识码:A 文章编号:(2013)05(c)-0000-00
  焦润(1993-),男,汉族,河北赵县人,现就读于天津农学院2011级动科系本科生。
  范书丽(1990-),女,本科学生,河北深州人,河北廊坊师范学院?应用化学专业。
  由于苯环上的12个氢是等同的,所以它的一元取代物只有一种。而一元取代苯再进行亲电取代反应时,下一个基团进入的位置就有三种情况:邻位、间位和对位。实验结果表明,这三个不同位置被取代的概率不相等,第二个取代基进入的位置主要由一元取代苯上所带的那个基团的性质所决定,这种决定方式就是定位效应。
  根据大量实验结果证明,可以将一些常见的基团按其定位效应分为两类,一类是邻、对位定位基(也称第一类定位基),另一类是间位定位基(也称第二类定位基)。
  一般地,邻、对位定位基是推电子基团(卤素除外),可使苯环上邻、对位电子云密度增加,有利于亲电取代反应,同时有使苯环活化的作用。间位定位基都是吸电子基团,均使苯环钝化,在间位上具有较大电子云密度,有利于间位发生亲电取代。
  依据定位效应,还可以预测主要的三取代物。二元取代苯的苯环已有两个取代基,当两个取代基位于互相加强定位效应的位置时,第三个取代基的位置可根据已有取代基的定位效应确定。当两个取代基定位效应发生矛盾时,其确定规律为:(1)强烈活化基团的定位能力胜过钝化基团或弱的活化基团,主要基团定位能力顺序:—NH2,—OH>—OR,—NHCOR>苯基,甲基>间位定位基;(2)两个均为钝化基团时,由致钝能力强的决定;(3)两个基团互相处于间位时,其间的位置由于空间位阻,极少发生取代。
  综上所述,定位效应主要有两大作用,一是预测反应所得的主要产物,二是能指导合成路线,既能获得较高产率,又可避免复杂的分离过程。
  药物合成是属于有机合成的范畴。药物合成中涉及的卤化、硝化、磺化、重氮化、氧化、还原、消除、烷基化、酰基化、缩合和重排等反应中,卤化、硝化、磺化、烷基化、酰基化、重排等反应均可能涉及到定位效应。
  从而定位效应是贯穿于药物合成路线中的,二者的关系也是密不可分的。先从简单的例子说起,比如由苯合成对氯苯甲酸,由于合成产物的苯环上的两个取代基处于对位,而且羧基是间位定位基,由于考虑到反应的产率以及烷基的定位效应,所以选择先将苯烷基化变为甲苯,再进行氯化,最后进行氧化变为羧酸。这个例子说明烷基苯进行氯化时可以考虑定位效应,氯上到对位后以便反应继续进行。如果先上氯,虽然氯能上对位,但是它是致钝基团,氯苯再进行烷基化就更困难了,不利于反应继续进行。
  再如由甲苯合成2-氯-4-硝基甲苯。可以用甲苯先进行磺化反应,升高温度产物以对位居多,再用对位产物进行氯代,再在酸性条件下脱去磺酸基,最后进行硝化反应得到产物。分析一下,磺酸基作为临时占位基团起到了提高产率的作痛,由于硝基的定位效应与苯环上取代基的双重定位作用,得到产物的产率也较高。
  下面通过一些药物的合成过程来具体分析定位效应在其中发挥的重要作用。
  有一种药物叫对氨基水杨酸钠,这种药物的合成过程中,有几步需要定位效应来辅助进一步的合成。大致合成过程如下:首先以甲苯为原料,然后以浓硝酸和硫酸共热,得到对硝基甲苯,然后再和发烟硫酸反应,得到2-甲基-5-硝基苯磺酸,再与NaOH反应得到2-甲基-5-硝基苯磺酸钠,然后加热得到2-甲基-5-硝基苯酚钠,再与CH3I反应得到2-甲基-5-硝基苯甲醚,然后被酸性高锰酸钾氧化为2-甲氧基-4-硝基苯甲酸,再与Fe和HCl反应得到2-甲氧基-4-氨基苯甲酸,再与HI反应得到2-羟基-4-氨基苯甲酸,最后与NaHCO3反应得到对氨基水杨酸钠。
  分析一下此药物的合成路线中有几步是定位效应起的作用。首先由对硝基甲苯与发烟硫酸反应得到2-甲基-5-硝基苯磺酸这步中,苯环上已有甲基和硝基两个取代基。由于甲基是邻、对位定位基,硝基和磺酸基是间位定位基,因为甲基的对位已被硝基占领,所以磺酸基只能上邻位。而硝基是间位定位基,所以在甲基两边的位置上任何一个就可以,从而确定了磺酸基应该取代的位置是在甲基的邻位。
  再比如有一种药物是β-受体阻断剂塞利洛尔的合成,对氨基苯乙醚与N,N-二乙胺基甲酰氯作用,生成N-酰化物,降低了氨基的邻、对位定位作用,同时增大了氨基邻位空间位组,使后面进行的付-克酰基化反应发生在酚羟基的邻位。如果先进行付-克反应,N-酰基化反应居后,则乙酰化反应可同时发生在酚羟基和氨基的邻位,产物复杂。
  又如在喹诺酮类药合成中的重要中间体3-氯-4-氟苯胺的合成中,第一步硝化反应中通过氯原子的定位基效应,选择性的在氯的对位引入硝基,同时如果反应条件控制不当硝基会引入到其他位置产生一些异构体,反应中产生的异构体很难在后续工序中除去,会形成药物相关杂质,由于该杂质对人体有较大的毒副作用,必须在药物质量标准中严格控制,所以尽可能的利用定位基效应尽量避免杂质的产生是该类药物制造中的关键。
  又如一种抗溃疡药美沙拉嗪,美沙拉嗪原料药的合成是以水杨酸为原料,在苯环上引入硝基,然后将硝基还原。该合成的关键是在水杨酸的苯环特定的位置上引入硝基的反应。苯环上的硝基是通过硝化反应引入的,其反应机制是属于亲电取代反应:硝酸产生亲电试剂NO2+进攻苯环,形成碳正离子中间体,然后脱去质子,在苯环上引入硝基。硝基进入的位置是由水杨酸上的羟基和羧基共同决定的。羟基为邻对位定位基,羧基为间位定位基,两者的定位效应一致。从而,从定位角度透彻的分析了此药的合成过程。
  由1,3-苯二酚合成2-硝基-1,3-苯二酚时,采取的合成路线如下:
  这个合成中可以看出没有直接进行硝化,而是进行磺化反应。这样做的目的是什么呢?这就要由定位效应来解释。由于1,3-苯二酚的4,6位很容易硝化,反应过程中为了使4,6位不被硝化,必须先把这两个部位保护起来,即在4,6位引入磺酸基,再硝化时,磺酸基和羟基的定位效应一致,反应完成以后再水解去掉保护基磺酸基,生成2-硝基1,3-苯二酚。磺化反应可逆,磺酸基能上能下,利用它的占位作用以便使取代基进入所需位置。这个例子再次说明了定位效应在药物合成上起到的重要作用。
  综上所述,定位效应与药物合成密不可分,二者相互依存,定位效应在药物合成中起到及其至关重要的作用。有时候定位基取代到不同位置上时,可能会变成另一种药物,也有可能变为对人体有害的物质,恰恰定位效应能有效避免这些情况的发生。
  另一方面,定位基取代的位置也影响药物的产率及有效成分,为了增加产率以及增强药物纯度,定位效应也在其中发挥作用。当然,每个药物的合成需要有合成路线的选择,在选择适当合成路线时,由于定位效应将会有很多路线,考虑多方面因素后,选择最适当的合成路线来完成某种药物的合成,并且高效率、高产率。这也是定位效应应用于药物合成的核心所在。
  [1] 马朝红,董宪武.苯环的亲电取代定位规律.有机化学,2010

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